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Aspectos bioquímicos y moleculares del cáncer de mama.
Los estrógenos son moléculas que se metabolizan a través de la vía de la 2/4hidroxilasa a metabolitos
como el 2-OH-estradiol y 4-OH-estradiol, o por la 16 hidroxilasa a 16-OH-estradiol 6. Según la
preponderancia de ambas enzimas, predominará uno u otro metabolito. Se haindicado que estos
metabolitos, llamados catecol estrógenos, tienden a formar quinonas altamente reactivas con capacidad
de formar aductos en condiciones experimentales. Estos podrían actuar comocarcinógenos
químicos favoreciendo la inestabilidad genética o induciendo mutaciones. Si bien en modelos experimentales
esto ha sido demostrado 7, faltan todavía evidencias concretas en el humano. Diversasobservaciones apoyan la teoría de los estrógenos como iniciadores en la carcinogénesis, mientras
que otros sostienen que podrían actuar como promotores tumorales favoreciendo la expansión de
célulasiniciadas. Como ya se mencionó anteriormente, la causa principal por la cual los estrógenos
han sido señalados como factores favorecedores de la enfermedad proviene de datos experimentales
yclínicos. En la clínica, la ovariectomía disminuye el riesgo y en algunos casos el crecimiento tumoral.
Asimismo, las terapias con moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (RE), como eltamoxifeno, han resultado muy beneficiosos. Desde el punto de vista experimental, todas las líneas
celulares de cáncer de mama que expresan REson estimuladas in vitro y en la mayoría de los casos
sonabsolutamente dependientes de estrógenos en el crecimiento in vivo. Sin embargo no siempre
es así. Hay líneas celulares que expresan REy altos niveles de PKCen las cuales los estrógenos
ejercenefectos inhibitorios. Por otra parte, la transfección de RE 8 o 9 a células que no tienen
receptores también resultan en efectos inhibitorios, así como tampoco se ha observado estimulación
del...