modelos de trastorno neurogenerativos

MODELO DE INDUCCIÓN DE LA EPILEPSIA.
En 1969, Goddard, McIntyre y Leech aplicaron diariamente una leve estimulación
eléctrica a ratas a través de electrodos implantados en la amígdala. No se produjo
respuesta de conducta ante las primeras estimulaciones, pero muy pronto cada
estimulación comenzó a provocar una respuesta convulsiva. Las primeras eran leves,
sin embargo, con cada estimulaciónposterior, las convulsiones provocadas se
generalizaron más, hasta que todas las convulsiones afectaron al cuerpo en su
totalidad.
El desarrollo progresivo y la intensificación de las convulsiones provocada por una
serie de estimulaciones periódicas del cerebro se conoció como fenómeno de
sobreexcitación.
Si bien la inducción se utiliza frecuentemente en ratas sometidas a una
estimulaciónrepetida de la amígdala, se trata de un fenómeno general notable. Se
ha informado de sobreexcitación en ratones, en conejos, en perros y en diversos
primates. Además, puede provocarse la sobreexcitación por la estimulación
reiterada de muchos lugares del encéfalo distintos de la amígdala, y puede
provocarse por la aplicación reiterada de dosis inicialmente subconvulsivas de
sustanciasquímicas convulsivas.
La sobreexcitación tiene muchas características interesantes, si bien hay dos que
merece hacerse hincapié. La primera es que los cambios neuronales en que se basa
la sobreexcitación son permanentes. La segunda es que la sobreexcitación se
produce por la estimulación distribuida, en oposición a la masiva.
Gran parte del interés en la inducción surge del hecho de que imita a laepilepsia en
dos aspectos.
En primer lugar, las convulsiones provocadas en animales sobreexcitados se
parecen en muchos aspectos a las que se observan en algunos tipos de epilepsia
humana. En segundo lugar, el propio fenómeno de sobreexcitación puede
compararse a la epileptogénesis que puede producirse después de un traumatismo
craneoencefálico.
Se han utilizado muchos estudios con el fin dedeterminar qué fármacos impiden la
inducción de convulsiones motoras, y cuáles impiden que se provoquen las
convulsiones en animales a los que ya se les ha inducido.
Un anticonvulsivo empleado habitualmente en el tratamiento de epilépticos
humanos, la difenilhidantoína (Dilantin), impidió las convulsiones provocadas en
ratas por la estimulación de la neocorteza, pero no las provocadas por laestimulación de la amígdala. Por el contrario, otro anticonvulsivo habitualmente
utilizado, el diacepán (Valium), impidió las convulsiones inducidas provocadas por la
estimulación en la amígdala, pero no tuvieron efectos sobre las convulsiones
inducidas en la neocorteza.
Estos hallazgos sugieren que la respuesta de los epilépticos humanos a diferentes
fármacos anticonvulsivos podría dependerde la localización del foco epiléptico.
Es preciso insistir en que el modelo de encendido no es isomórfico, la epilepsia es
una enfermedad en la que los ataques epilépticos se repite espontáneamente, por el
contrario, las convulsiones inducidas se provocan. Se ha creado un modelo que
supera este inconveniente en diversas especies. Si se sobreexcita a los sujetos
durante un periodo muy largode tiempo, puede inducirse un síndrome
verdaderamente epiléptico.

3.2 MODELO DEL RATÓN TRANSGÉNICO DE LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER.
Quizá, el avance reciente más emocionante de la enfermedad de Alzheimer se a la
creación del modelo transgénico del trastorno.
Transgénico hace referencia al animal en el que se han introducido genes de otras
especies.
Una dificultad del estudio de laenfermedad de Alzheimer es que las placas
amiloides aparecen solamente en el ser humano y en algunos primates afines.
Todavía no se ha aclarado el papel causal de los depósitos de amiloides en esta
enfermedad.
Existen varias formas del modelo transgénico de la enfermedad, según el modelo
más prometedor, creado por Hsiao y colaboradores, se inyectan genes de la
amiloide humana en óvulos de ratón...