Monitorizacion De Amino Glucósidos

MONITORIZACIÓN DE AMINOGLUCÓSIDOS

I. INTRODUCCIÓN

Los aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos de gran importancia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su actividad sobre enterobacterias y otras bacterias gramnegativas (especialmente Pseudomonas), que son con frecuencia resistentes a otros antibióticos. El primero que se obtuvo fue laestreptomicina, a partir del Streptomyces griseus. También de diferentes cepas de Streptomyces se obtuvieron la neomicina, la kanamicina, la tobramicina y la paromomicina, mientras que la gentamicina y la sisomicina fueron aisladas de diferentes especies del género Micromonospora. La amikacina y la dibekacina son derivados obtenidos por modificaciones químicas de la molécula de la kanamicina, y lanetilmicina es un derivado semisintético de la sisomicina. (1)(2)(3)

Dado que su absorción en el tracto gastrointestinal es pobre, los aminoglucósidos deben ser administrados por vía parenteral. En la mayor parte de los casos, los aminoglucósidos son administrados mediante infusiones intravenosas intermitentes. (1)

La elección de una dosis de aminoglucósidos se ve influenciada por el agenteespecífico (por ejemplo gentamicina vs amikacina), infección (por ej., lugar y organismo), funcionamiento renal y peso del paciente. El aclaramiento, el volumen de distribución y la vida media de los aminoglucósidos son similares. Por lo tanto, se puede utilizar el mismo modelo farmacocinético para todos los aminoglucósidos. Los aminoglucósidos tienen distintos rangos de concentración plasmáticasterapéuticas y tiene propensión a interaccionar con derivados de penicilinas. Respecto a su biodisponibilidad los aminoglucósidos son compuestos muy solubles en agua y pobremente solubles en lípidos. Como resultado de ello, se absorben muy pobremente al ser administrados por vía oral, debiendo ser administrados por vía parenteral para el tratamiento de infecciones sistémicas. (2)(4)

Debido a lasdificultades de absorción por vía oral, los aminoglucósidos se administran casi siempre por vía parenteral (IV o IM). Puesto que con frecuencia se han de emplear en infecciones graves y complicadas, la dosificación tiende a ser alta y como el índice terapéutico es muy estrecho, presenta el riesgo de alcanzar concentraciones que son nefrotóxicas u ototóxicas. Puesto que existe una estrecha relaciónentre la función renal y el aclaramiento del fármaco, es preciso valorar dicha función y establecer de acuerdo con ella la pauta de administración para las dosis y los intervalos. Si a ello se suma la pobre correlación existente entre dosis administrada y nivel alcanzado, se comprende la necesidad de controlar individualmente dichos niveles mediante la monitorización adaptada a cada circunstancia. Latoxicidad aumenta cuando las concentraciones máximas de la gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina superan los 12, 12, 35 y 16 μg/ml, respectivamente, y los niveles mínimos superan los 2, 2, 10 y 4 μg/ml. Pero, como ya se ha indicado, predomina la idea de que la toxicidad guarda más relación con el mantenimiento de unos niveles mínimos elevados que con los picos máximos alcanzados, siéstos son de corta duración. Además, las infecciones graves (que son las que con mayor frecuencia requieren aminoglucósidos) exigen que se obtengan niveles máximos con rapidez. Para evitar el posible efecto bloqueante de la placa motriz que puede producirse si se administra el antibiótico rápidamente por vía IV, se recomienda diluir la dosis correspondiente en 50-100 ml de suero salino o glucosado yadministrarla en infusión de 30 min. Durante los últimos años se están realizando estudios para analizar la eficacia clínica y la toxicidad de los aminoglucósidos administrados en dosis única diaria en los que se compara este «nuevo» método con la dosificación convencional de 2-3 dosis/día. El objetivo de la administración en dosis única es lograr mayor eficacia con menor toxicidad y se basa...