Monobactam

I. MONOBACTÁMICOS
También conocidos como nocardicinas. Constituyen un grupo de productos naturales con un espectro de acción reducido a ciertas bacterias gramnegativos, tales como: Enterobacteriaceae, Paeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meingitidis y Haemophilus influenzae. Carece de acción frente a microorganismos grampositivos o anaerobios.
Carece de estructura bicíclica y solopresenta un anillo B- lactámico monocíclico en su estructura, al que se unen diferentes radicales.





Se han investigado principalmente a tres fármacos monobactámicos: Aztreonam, Carumonam y Tigemonam siendo el primero el único de uso clínico.









Mecanismo de acción
Atraviesa la pared y membrana celular para interactuar con los PBP necesarias en las últimas etapas de traspeptidación. Sonbactericidas
Además tiene alto grado de resistencia a las B-lactamasas.
Farmacocinética
Se administra por vía parenteral y tiene una semivida plasmática de 2 horas, en la ancianidad es de 2,7 horas aproximadamente así como en enfermedades hepáticas; penetra bien en todos los tejidos incluso en las meninges, aún en ausencia de inflamación; también en tejido sinovial, hueso, próstata y en tractorespiratorio. Se excreta por el riñón (58-74%)
RAMS
Los efectos adversos son, en general, semejantes a los de otros antibióticos betalactámicos, pero este fármaco no presenta necesariamente una reactividad inmunológica cruzada con penicilina y sus derivados y, por tanto, habitualmente no da lugar a reacciones alérgicas en sujetos sensibles a penicilina.
AZTREONAM
El aztreonam es un antibióticobeta-lactámico sintético cuyo espectro de actividad está limitado a los gérmenes Gram-negativos. Por ser poco nefrotóxico puede sustituir a los antibióticos aminoglucósidos. Se emplea para el tratamiento de bacteriemias, infecciones de la piel y de los tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por gérmenes sensibles. También se utiliza para la profilaxis deinfecciones post-quirúrgicas. El aztreonam es activo frente a las siguientes cepas: Aeromonas hydrophila;Citrobacter sp.; Enterobacter sp.; Escherichiacoli; Haemophilusinfluenzae (beta-lactamasa negativa); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas productoras de penicilinasa; Neisseriameningitidis; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia sp.; Providencia stuartii; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas sp.; Serratia marcescens; Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Estructura química y porción farmacofórica








El aztreonam es una monobactama que se caracteriza porque su estructura está compuesta por un anillo monocíclico y poseeun grupo sulfónico los cuales le confieren su actividad específica. Es estable a las betalactamasas. El grupo carboxilo le confiere alta actividad frente a Pseudomonas, el grupo 4-metilo le da características estables frente a las betalactamasas y el grupo sulfónico es el activador del anillo beta-lactámico.
Actividad farmacológica:
Como las penicilinas y las cefalosporinas, el aztreonam essobre todo bactericida inhibiendo el tercer y último paso de la síntesis de la pared de la célula bacteriana uniéndose se forma irreversible a determinadas proteínas localizadas en la pared celular, las PBPs (penicillin binding proteins). De los varios tipos de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la PBP-3, responsable de la formación del septum durante la divisióncelular. La inhibición de la pared celular producida por el aztreonam ocasiona la elongación de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con la lisis y muerte de la bacteria. El aztreonam parece no inducir la producción de la beta-lactamasas. A diferencia de la1s cefalosporinas de tercera generación, el aztreonam no muestra actividad frente a los gérmenes gram-positivos ni frente a los...