Monobactamicos

Monobactámicos
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los antibióticos monobactámicos pertenecen al grupo de los B-lactámicos, tienen una configuración monocíclica y carecen en su molécula de un segundo o tercer anillo adicional. Los primeros monobactámicos se obtuvieron en el año de 1978 a partir de una cepa de Chromobacterium violaceum obtenido de una tierra procedente de New Jersey. El únicoantibiótico de uso clínico de este grupo farmacológico es el aztreonam. Estructura química. Los monobactámicos son antibióticos sintéticos obtenidos por ingeniería molecular. Se han investigado principalmente a tres fármacos monobactámicos: el aztreonam, el carumonam y el tigemonam, siendo el primero el único de uso clínico. El aztreonam se ha obtenido por síntesis, mediante la fusión del ácido sulfámico conel aminoácido treonina. El radical metilo en la posición 4 del anillo Beta-lactámico aumenta su estabilidad frente a las Beta-lactamasas, y la cadena lateral aminotiazol-carboxipropil-oximino en la posición 3, idéntica a la de la ceftazidima, incrementa su actividad frente a las bacterias gram negativas. Ver Figura 1. Mecanismo de Acción Es un antibiótico bactericida que actúa como losbeta-lactámicos, inhibiendo la síntesis de la pared celular, ya que tiene una alta afinidad por la PBP-3 ( Proteína Ligadora de Penicilina) de las bacterias
S O N N O O H CH3 NH2 N N SO3H

CH3 CH3

COOH

Figura 1. Estructura química del aztreonam. gram negativas sensibles al aztreonam. Se observa, in vitro, una rápida caída de la población bacteriana que se expresa morfológicamente como una elongacióno filamentación de las bacterias afectadas, con lisis y muerte subsecuente. Espectro Antimicrobiano El aztreonam no tiene actividad contra bacterias Gram positivas ni anaerobios. Tiene actividad contra bacilos aerobios Gram negativos principalmente E. Coli y P. aeruginosa. También cubre infecciones causada por Enterobacteriaceae, Aeromonas, Yersinias, Pasteurella multocida, H. Influenzae,Neisseria spp. El punto de corte para gérmenes sensibles es de CIM < 8mg/L, y de CIM >32 mg/L para gérmenes resistentes. Mecanismos de Resistencia Debido a su estructura química de monobactámico, es estable a la hidrólisis de la mayor parte de las beta-lactamasas,
21

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

a excepción de la SVH-5 y PSE-2 que han motivado la resistencia del aztreonam por parte de Klebsiellay Pseudomona respectivamente. Por su falta de afinidad a las PBPs de las bacterias gram positivas y los anaerobios, estas son resistentes de manera natural a este antibiótico. Algunos Gram negativos también son resistentes como: Acinetobacter spp, C. freundii, B. cepacia y S maltophilia. Farmacocinética El aztreonam no se absorbe por vía oral, por lo que su formulación es exclusivamenteparenteral. La concentración pico luego de la administración IM se logra a la hora. Los niveles séricos del aztreonam superan las CIM durante 8 horas de casi todos los gérmenes sensibles al mismo. Su distribución es exclusivamente extracelular y presenta un metabolismo hepático y excreción predominantemente renal. En embarazadas atraviesa la placenta y pasa a la circulación fetal. En ancianos existe unligero aumento de la vida media. Ver Tabla 1 Efectos Secundarios El aztreonam es un antibiótico seguro, que a diferencia de los aminoglucósidos
MONOBACTAMICOS Aztreonam
Pico Sérico Vida Media Fijación Proteica Volumen de Distribución Metabolismo Eliminación 100mg/L (1g I.V.) 1,7 h 60% 0,11-0,21 L/kg Hepático Renal (70%)

no es nefrotóxico. Por su escasa inmunogenicidad no presenta alergia cruzadacon penicilinas o cefalosporinas. Puede producir, de manera infrecuente, un ligero aumento de las aminotransferasas y fosfatasa alcalina, así como, prolongar los tiempos de coagulación (TP y TTP) Indicaciones terapéuticas Se halla indicado en patología infecciosa causada predominantemente por microorganismos Gram negativos como: 1. Infecciones Urinarias: Pielonefritis, infecciones del tracto...