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FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIAZEPINAS
Todas las benzodiazepinas tienen el mismo mecanismo de acción y efectos
adversos similares; sin embargo, difieren marcadamente en sus características
farmacocinéticas. Son justamente estas diferencias las que les otorgan
características particulares que definirán la elección de un fármaco sobre otro.
Conocer entonces la farmacocinética de lasbenzodiazepinas tiene una indiscutible
importancia clínica.
ABSORCION
La mayoría de las benzodiazepinas (excepto el clorazepato) se absorben
adecuadamente luego de su administración oral, especialmente cuando el
estómago se encuentra vacío. Con el estómago lleno la absorción oral se retrasa,
aunque la tasa de absorción total no disminuye. Los antiácidos pueden alterar la
absorción de lasbenzodiazepinas por lo que se recomienda que sean ingeridas
lejos de la administración de los mismos. El pico plasmático luego de la
SE UNEN A UN SITIO DE
ACCION ESPECIFICO EN EL
RECEPTOR GABAA
AUMENTAN LA FRECUENCIA
DE APERTURA DEL CANAL
DE CLORO DE DICHO
RECEPTOR
AUMENTAN LA
AFINIDAD DEL GABA
POR SU RECEPTOR
ACCION FARMACOLOGICA
Figura 1: Mecanismo de acción de lasbenzodiazepinas. 4
administración oral se logra entre la media y la sexta hora post-ingesta, existiendo
diferencias entre las drogas del grupo (tabla 1). Este hecho tiene importancia
clínica. Por ejemplo, en un paciente que presenta dificultad para dormirse
(insomnio de conciliación) se requerirá de una droga de comienzo de acción
temprano (diazepam), mientras que si buscamos una droga para un pacienteque se
despierta una vez alcanzado el sueño, preferiremos una benzodiazepina cuyo pico
plasmático esté más alejado en el tiempo (clonazepam). Debe tenerse en cuenta
que, al igual que con otros fármacos, la benzodiazepina que se absorba antes
tendrá un pico plasmático mayor que aquella que tiene su pico plasmático más
tardío.
Existen presentaciones de benzodiazepinas paraadministración sublingual
(clonazepam, alprazolam, lorazepam). Su velocidad de absorción es apenas
ligeramente superior a la oral, por lo que su utilidad queda reducida a aquellos
pacientes que tienen dificultad para tragar (ej: postquirúrgicos) o para aquellos que
tienen el estómago ocupado por haber ingerido una comida recientemente, y
requieren una rápida absorción del fármaco, dado que, como seexplicó
previamente, el estómago lleno retrasa la absorción de las benzodiazepinas.
La absorción por vía intramuscular es dispar respecto de cada droga y del
sitio de aplicación. En general se acepta que deben administrarse en músculos con
buena irrigación, como el deltoides. Lorazepam y midazolam se absorben bien por
esta vía. El diazepam tiene absorción intramuscular errática.
Por víaintravenosa las benzodiazepinas son administradas con frecuencia para
la sedación pre-anestésica (midazolam) y para el tratamiento de las convulsiones
(lorazepam, diazepam). En psiquiatría, esta vía queda reducida para casos de
emergencia, como por ejemplo el tratamiento de la distonía laríngea por
antipsicóticos que no respondió al tratamiento con anticolinérgicos. Debe
recordarse quetoda vez que se administren benzodiazepinas por vía intravenosa la
infusión debe ser lenta ( 1 a 2 minutos) para prevenir el riesgo de depresión
respiratoria que existe con la infusión en bolo. Además, el diazepam debe
administrarse sin diluir porque en solución, la droga precipita.
Tabla 1: Farmacocinética de las benzodiazepinas.
Droga
Dosis oral
equivalente
(mg)
Comienzo deacción luego
de una dosis oral
Vida media de
distribución
(vida media alfa)
Clonazepam 0.25 Intermedio Intermedia
Alprazolam 0.5 Intermedio Intermedia
Lorazepam 1 Intermedio Intermedia
Bromazepam 3 Intermedio Intermedia
Diazepam 5 Rápido Intermedia
Midazolam 7.5 Intermedio Corta
Oxazepam 15 Intermedio-lento Intermedia
Triazolam 0.25 Intermedio Corta 5
DISTRIBUCION
Para...