Morbilidad

CAPÍTULO 7

Datos de morbididad y mortalidad aplicados
al estudio de los efectos indeseables
producidos por drogas y medicamentos*
PD Stolley
En la práctica médica el clínico se interesa primordialmente en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad que afecta al paciente como
individuo; el epidemiólogo, aunque interesado también en la prevención, diagnóstico y tratamientodel proceso patológico, fija más su atención en los
determinantes y la distribución de la enfermedad entre la población que en el
paciente aislado.
Es esta amplia perspectiva la que ha permitido al epidemiólogo descubrir
los efectos indeseables producidos por drogas y medicamentos, a partir de
variaciones en los modelos de distribución de ciertas enfermedades y a partir
del estudio de tasas demorbididad y mortalidad.
Hay pocos ejemplos del uso de tasas de mortalidad en la epidemiología de
los medicamentos; en este capítulo se describen algunos de ellos para ilustrar
la utilidad y las aplicaciones prácticas de esta orientación.
∗

Este artículo está basado en parte en una publicaci6n anterior, titulada «How
study of geographic epidemiology of disease can help in detection ofadverse
drug reactions», del mismo autor, publicado en Clin Pharmacol Ther 1974; 19:
679-82.

131

132 Principios de epidemiología del medicamento
EPIDEMIA DE MUERTES ENTRE ADULTOS JÓVENES ASMÁTICOS,
ATRIBUIDAS AL USO EXCESIVO DE NEBULIZADORES POTENTES
En Inglaterra las muertes por asma se habían mantenido bastante
constantes en los cien años anteriores a 1960. Eran cifras bajas, y la tasade
mortalidad era de alrededor de 0,5 por 100.000 personas. En 1961 esta tasa
comenzó a aumentar con mucha rapidez, y de modo especial en los grupos
de edades comprendidas entre 5 y 34 años. Después de 1967, las muertes
por asma disminuyeron y en 1970 se aproximaban ya a los niveles anteriores
a la epidemia. En Escocia, Australia e Irlanda se registró un fenómeno similar
1
(véase la figura7-1).
Después de que la epidemia fuera detectada por la Oficina del Registro
General de Censos de Población de Inglaterra mediante la supervisión
habitual de las tasas de mortalidad, se iniciaron investigaciones
epidemiológicas específicas para descubrir la causa del repentino aumento
de estas tasas.

Efectos indeseables producidos por drogas y medicamentos 133
Rápidamente se vio queeste incremento de mortalidad no podía
explicarse por cambios en la nomenclatura de procesos patológicos o de los
códigos de los certificados de defunción. Una investigación en los alrededores
de Londres sobre las circunstancias que habían rodeado las muertes sugirió
2
que existía una relación con el uso y/o el abuso de isoproterenol en aerosol.
Estudios ulteriores pudieron relacionar laintroducción y el incremento de las
ventas de este medicamento con el aumento de la mortalidad y aportaron
más datos en apoyo de la hipótesis formulada.
En algunos países, como Canadá y Estados Unidos, se vendieron grandes
cantidades de estos aerosoles y, sin embargo, quedaron excluidos de la
epidemia; esto hizo que se tendiera a dudar de la «hipótesis del aerosol»
como explicación más verosímilde la epidemia de muertes por asma. No
obstante, estas excepciones fueron examinadas en un estudio comparativo
internacional sobre las ventas de aerosoles y las tasas de mortalidad por
1
asma, en el que se demostró que la evolución de las ventas de un aerosol
superpotente, cinco veces más concentrado que el de composición habitual,
estaba estrechamente asociada con la aparición de laepidemia. Esta forma
farmacéutica no estaba comercializada ni autorizada en Estados Unidos ni en
Canadá, países que no habían sufrido la epidemia, a pesar de su elevado
3
consumo de aerosoles de menor potencia (véase la tabla 7-1).
Se sugirieron varios mecanismos para explicar en términos fisiológicos las
muertes aparentemente relacionadas con el uso de esta medicación
adrenérgica. Aunque no hay...