Morfina

Dolor

El dolor se transmite a través de las vías del dolor, compuestas por 3 neuronas aferentes:
-Primera ( comienza en la terminación libres ( llega hasta el asta posterior de la médula ( sinapsis con la 2ª neurona.

-Segunda ( del asta posterior de la médula cruza y sube al tálamo dando colaterales a la formación reticular. En el tálamo hace sinapsis con la 3ª neurona.

-Tercera (del tálamo la neurona llegue a la corteza somestésica primaria y secundaria.

-El dolor también tiene vías eferentes.

*Nivel de acción de los fármacos para interrumpir la vía del dolor:
-Periférica (nivel de las terminaciones libres)( AINE.
-Vías del dolor (anestésicos locales.
-Nivel SNC (medula a corteza principalmente) (analgésicos centrales.

*Tipos de control:
-ControlSegmentario ( a nivel de la medula.
-Control Suprasegmentario ( a nivel de la corteza.



Analgésicos Centrales

-Son aquellos fármacos que producen una disminución del dolor y de su repercusión fisiológica sin perdida de la conciencia.

-Producen depresión del SNC favoreciendo el sueño y la sedación.

-Su fármaco tipo es la Morfina el cual es un alcaloide principalmente opio.


*DatosHistóricos:
-Su método de extracción se aplica desde hace 700 anos.
-En el siglo XII ( los Árabes llevan opio a Europa.
-En el siglo XVI ( Paracelso dijo que el opio era el único remedio eficaz.
-En el siglo XVII ( Sidengham hace una solución alcohólica del opio para la analgesia.

• Extracción del Opio:
-Se extrae de una variedad de la amapola llamada adormidera o papaver somniferum. Éstees un fruto verde que se cultiva principalmente en Turquía, India y China.

-Su extracción se realiza con un bisturí, haciendo incisiones longitudinales. Luego se deja escurrir el látex toda la noche y se raspa antes que salga el sol, para que se mantenga inactiva la morfina. Finalmente se hacen panes de opio de 2 kg., para ser transportados legalmente al lugar donde se producirán losalcaloides.

-En 1804 ( Serturner, joven farmacéutico Alemán, aisló la Morfina, (la llama así en honor al dios Morfeo, dios de las ensoñaciones), y descubre sus propiedades analgésicas.

-Hasta ese momento todas las sustancias activas de la planta eran ácidas, pero luego se descubrieron 20 sustancias alcaloides, dentro de las cuales esta el Morfina.

*Alcaloides derivados de los fenantrenos:-Morfina (10%.
-Codeína ( 0,5%. con acción analgésica
-Tebaina ( 0,2% (antitucígeno).


*Alcaloides derivados de los benalisoquinoleina:
-Papaverina ( 1% (relaja músculo liso). sin acción analgésica
-Noscapina ( 6% (depresor centro).


• Estructura de la Morfina:

Posee un núcleo morfinano, y ciertas estructuras son importantes por que en base a ellas se hacen sus derivados,como por ejemplo su amina terciaria terminal asociada con un grupo metilo.

*Derivados de la Morfina:
-Antagonista de la Morfina ( se obtiene cuando se cambia el metilo por una cadena más larga.

-Disimución de su capacidad analgésica ( se obtiene cuando se cambio el OH en posición 3 por un grupo fenólico.

-Aumento de su capacidad analgésica ( se obtiene cuando se cambia el OH enposicion 6 por un grupo alcohólico.

-Aumento de su efecto analgésico ( se obtiene cuando se suprime el doble enlace que existe entre los C7 y C8.

• Mecanismo de Acción de la Morfina:
Todavía no se conoce totalmente su mecanismo de acción, ya que cuando se suprime en ciertas zonas en otras todavía sigue ejerciendo efecto.

-Lo que si se supo fue que ligeros cambios en su molécula producían (cambios importantes en su actividad ( esto hizo suponer que existían receptores la Morfina.

-En 1973 en 3 laboratorios diferentes se descubrieron receptores opiodes, los cuales:
-Se encuentran ampliamente distribuidos en todo el SNC, en mayor cantidad en las zonas relacionadas con el dolor.
-Si existen receptores para la Morfina, hay sustancias endógenas que ocupan estos receptores y la...