mpf factor mitotico

Al comienzo de la mitosis el MPF fosforila residuos de resina específicos en las tres laminas nucleares y produce la despolimerización de los filamentos intermedios de lamina . Los dímeros fosforilados de lamina A y C se liberan en solución, en tanto que los dímeros fosforilados de lamina B permanecen asociados a la membrana nucleara través de su anclaje isoprenilo. La despolimerización de lasláminas nucleares conduce a la desintegración de la malla de la laminilla nuclear. El experimento resumido en la figura 21-17 muestra que la fragmentación de la envoltura nuclear, que por lo general se produce temprano en la mitosis, depende de la fosforilización de la lamina A.
Además de la fosforilización catalizada por MPF de nucleoporinas específicas hace que los complejos de poronucleares se disocien en subcomplejos durante la profase. De forma similar, se cree que la fosforilización de proteínas integrales de la membrana nuclear interna , disminuye su afinidad por la cromatina y contribuye con la fragmentación de la envoltura nuclear .El debilitamiento de las asociaciones entre la membrana nuclear interna y la laminilla nuclear y la cromatina puede permitir que hojas demembrana nuclear interna se retraigan hacia el retículo endoplasmático, que es continuo con la membrana nuclear externa.
Varias líneas de evidencia indican que la fosforilización catalizada por MPF también tiene importancia en la condensación de los cromosomas y la formación del aparato del huso mitótico. Por ejemplo, en experimentos genéticos realizados con la levadura de gemación S.CEREVISIAE se identificó una familia de proteínas SMC ( structural MAintenance of cromosomas , mantenimiento estructural de los cromosomas ) que son necesarias para la separación normal de los cromosomas .
Estas proteínas grandes ( de alrededor de 1200 aminoácidos ) contienen dominios de ATPasa característicos en su extremo C y regiones largas que se supone participan en estructuras enrolladasentre sí.
Los estudios de inmunoprecipitación con anticuerpos específicos para proteínas SMC de xenepus revelaron que en estractos de huevos en ciclo algunas proteínas SMC forman parte de un complejo multiproteico llamado condensina, que se fosforila cuando las células entran en mitosis. Cuando los anticuerpos anti-SMC se usaron para eliminar la condensina de un estracto de huevos, ésteperdió su capacidad de condensar la cromatina de espermatozoides agregados. Otros experimentos in vitro mostraron que la condensina fosforilada codificada se une al DNA y lo pliega en superhélices, en tanto que la no fosforilada no lo hace. Estos resultados condujeron al modelo que indica que los complejos de condensina individuales se activan por la fosforilización catalizada por MPF u otraproteincinasa regulada por el MPF,Una vez activados los complejos de condensina se unen al DNA a intervalos a lo largo del armazón del cromosoma. Se postuló que la condensación de los cromosomas es causada por el auto asociación de los complejos unidos a través de sus dominios de espiral enrollada y por el superenrollamiento de los segmentos de DNA entre sí.
Es probable que la fosforilizaciónde las proteínas asociadas con los microtúbulos por el el MPF sea necesaria para que produzcan los cambios espectaculares en la dinámica de los microtúbulos cuyo resultado es la formación del huso mitótico y los ásteres .Además, se cree que la fosforilización de las proteínas asociadas con el retículo endoplasmático ( RE) y el complejo de Golgi, por el MPF u otras proteincinasasactivadas por la fosforilización catalizada por MPF , altera el tránsito de vesículas del RE a través y el Golgi para favorecer el tránsito en dirección hacia el RE durante la profase . Como resultado, durante la mitosis no tiene lugar el tránsito de vesículas del RE a través del Golgi hacia la superficie celular, visto en las células en interfase.
El reensamblaje de la envoltura nuclear y la...