Mtto

Intoxicación por
Intoxicaci
Acetaminofén
Carmine Pascuzzo Lima

Mecanismo de Acción
• Capacidad limitada de inhibición de la cicloxigenasa
(COX) periférica, pero buen analgésico
• Podríaafectar la COX del área preóptica del
hipotálamo, que sería diferente a la COX1 y COX2
(COX3). Este mecanismo sería entonces el
responsable de su notable acción antipirética.
• Además, podríainterferir con la síntesis de óxido
nítrico mediada por sustancia P y/o con la
transducción de la señal mediada por NMDA.

Carmine Pascuzzo Lima

A pesar de lo que no se sabe…
DEBE considerarse comode
elección en Venezuela para
lograr esta analgesia y efecto
antipirético en niños, junto al
Ibuprofeno.

Carmine Pascuzzo Lima

¿Qué tiene de malo?
• El efecto adverso más importante delacetaminofeno es la HEPATOTOXICIDAD,
pero la misma es muy rara (6 % de los casos
totales aproximadamente); en realidad, su
presentación requiere usualmente de una
sobredosificación extrema o de lapresencia
de daño hepático previo en el paciente
(mucho más de 5-10 mg/Kg)
Dargan y Jones, 2002
Barreda, 2002

Carmine Pascuzzo Lima

¿Por qué causa Hepatotoxidad?
• Después de su ingestión,el acetaminofén se
absorbe rápidamente, alcanzando niveles
plasmáticos en menos de una hora; sin
embargo, el hígado se encarga de la
detoxificación, con una vida media de 2-4
horas. En adultosque nieguen su consumo,
el mismo podrìa descartarse
Mokhlesi, 2003
Dargan, 2001

Carmine Pascuzzo Lima

¿Pero y entonces?
• Normalmente, el acetaminofeno (a dosis
normales) sufre conjugacióncon sulfato y
glucurónido, pero si se excede demasiado,
hasta 10% se oxida gracias al sistema
enzimático CYP450, generando N-acetil-pbenzoquinona, que es detoxificada por el
glutatión, pasando ala orina o la bilis
Comité de Drogas American Academy of Pediatrics, 2007

Carmine Pascuzzo Lima

Este efecto es….
• Se obtiene un efecto pro-oxidante magnificado por
activaciòn de las...