Mucopolidosis

MUCOPOLIDOSIS

1. Concepto
El término mucopolidosis hace referencia a un grupo de enfermedades metabólicas heredadas que afectan a la capacidad del cuerpo de llevar a cabo el movimiento normal de diversos materiales dentro de las células.
La mucopolidosis, se manifiesta como un error innato del metabolismo. En este caso es una enfermedad de almacenamiento lisosómico o enfermedad por depósitolisosomal, causada por una alteración genética y mal funcionamiento de las enzimas lisosomales, que conduce a la acumulación o almacenamiento anormal de hidratos de Carbono (polisacáridos) y lípidos cuyo catabolismo se ve impedido alterando la función y provocando muerte celular.
Debido a que las células no son capaces de controlar estas cantidades tan grandes de estas sustancias se producendaño en las células que causan síntomas que varían desde incapacidades leve de aprendizaje, hasta gran retraso mental y deformidades esqueléticas y en muchos casos mueren finalmente de la enfermedad.

2 TIPOS
Dependiendo del defecto bioquímico y la sustancia que se acumule en los lisosomas se distinguen las siguientes enfermedades
-Esfingolipidosis
-Mucolipidosis
-Mucopolisacaridosis-Oligosacaridosis: o fucosidosis o manosidosis

2.1 Esfingolipidosis
Involucran el metabolismo y almacenamiento anormal de una sustancia llamada esfingolípido; lípidos complejos que derivan del aminoalcohol insaturado de 18 carbonos esfingosina los hay con o sin fosfato. Los esfingolípidos se degradan normalmente dentro de los lisosomas de las células fagocitarias, especialmente los macrófagos delsistema retículo-endotelial, localizadas principalmente en el hígado, bazo y médula ósea; un fallo en su degradación implica la acumulación dentro del lisosoma de algún metabolito intermediario; dado que los esfingolípidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad deSandhoff-Jatzkewitz, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe.
La esfingosina se sintetiza a partir de la condensación de palmitoil-CoA y serina, que origina deshidroesfingosina. La deshidroesfingosina es posteriormente reducida por el NADPH (Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) a dihidroesfingosina, y finalmente oxidada por el FAD a esfingosina.2.2 Mucolipidosis
Se caracterizan por acumulación de cantidades anormales de mucopolisacáridos y lípidos en el interior de la célula. Se presentan con escasa frecuencia, por lo que se incluyen dentro de las enfermedades raras. Están causadas por la existencia de un fallo enzimático hereditario.
Se han descrito 4 variedades, cada una de las cuales puede ser llamada de varias formas:

•Mucolipidosis tipo I, sialidosis o MLI. Se debe a la deficiencia de la enzima alfa sialidasa, encargada de extraer una forma particular de ácido siálico (una molécula parecida al azúcar) de los complejos de azúcar y proteínas (llamados glucoproteínas), que permiten que las células funcionen adecuadamente.
• Mucolipidosis tipo II, también llamada enfermedad de células de inclusión, enfermedad de lacélula-I o MLII se producen de una deficiencia de la enzima N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa.
• Mucolipidosis tipo III, también denominada pseudopolidistrofia de Hurler, o MLIII. también se produce por una deficiencia o defecto de la enzima N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa que es característica de las mucolipidosis II. Sin embargo, la mucolipidosis III produce síntomas menos graves yevoluciona más lentamente.
• Mucolipidosis tipo IV, también llamada deficiencia de gangliosido sialidasa, sialolipidosis o MLIV. Está causada por alteraciones perjudiciales de una proteína en la célula que se cree que está implicada en el movimiento de moléculas como el calcio a través de las membranas celulares.
En el 2000, científicos en los laboratorios de NINDS y otras instituciones de...