Mucopolisacaridosis

Mucopolisacaridosis

M u c o p o l i s a c a r i d o s i s
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades originadas en
errores innatos del metabolismo de los glucosaminoglicanos, también llamados
mucopolisacáridos, que producen acumulación progresiva de estas moléculas en los
lisosomas de las células del tejido conectivo, incluido cartílago y hueso. Son causadas
por ladeficiencia de las enzimas lisosomales que los degradan.
Las enzimas lisosomales rompen las largas
cadenas de polisacáridos en unidades menores
dentro del lisosoma. Los fragmentos
resultantes son nuevamente degradados por
hidrólisis secuenciales de sus terminaciones;
las hidrolasas que intervienen en este proceso
son diez y su defi ciencia produce depósito
intralisosomal de glucosaminoglicanosincompletamente degradados, los cuales son
almacenados en el citoplasma alterando la
fi siología celular.
Epidemiología
En Colombia, y en muchos países del continente,
es difícil el cálculo de la frecuencia de
estas enfermedades, porque generalmente solo
se diagnostican algunos casos que usualmente
corresponden a los casos más graves, siendo
poco diagnosticados los casos leves.
Laocurrencia conjunta en países europeos
se estima de 1:10.000 a 1:25.000 recién nacidos
vivos; es más frecuente el tipo III.
La ocurrencia en Australia es 1:107.000
nacidos vivos para síndrome de Hurler,
1:320.000 para síndrome de Hunter, 1:58.000
para síndrome de Sanfilippo, 1:640.000 para
síndrome de Morquio y 1:320.000 para síndrome
de Marotaux-Lamy.
Reseña histórica
En 1900 se hizo ladescripción del primer
caso de MPS por John Thompson, en Edimburgo.
La primera publicación fue efectuada
por Charles Hunter en 1917: describió dos
pacientes con talla baja, facies tosca, hernia
inguinal, respiración ruidosa, sin opacidad
corneal. En 1946, Nja aclaró que esa descripción
correspondía a una MPS ligada con
el cromosoma X y fue llamada síndrome de
Hunter.
En 1919, Gertrud Hurlerpublicó la historia
clínica de pacientes con hallazgos similares
a los de Hunter que adicionalmente tenían
opacidad corneal y retardo mental.
En 1952, Brante aisló el mucopolisacárido
dermatán sulfato del hígado de dos pacientes
con síndrome de Hurler, recibiendo estas
enfermedades el nombre de MPS.
CCAP 􀁑 Año 4 Módulo 3 􀁑 31
Luz Norela Correa Garzón
Dorman y Meyer descubrieronmucopolisacariduria
y establecieron que correspondía a
un defecto en el metabolismo de los glucosaminoglicanos.
Van Hoof y Hers en Bélgica, por
medio de estudios de microscopía electrónica,
encontraron anormalidades lisosomales.
En la década del sesenta se identificaron
los glucosaminoglicanos dermatán y heparán
sulfato en la orina, en pacientes con síndromes
de Hurler, Scheie y Hunter; heparánsulfato
en el síndrome de Sanfilippo; queratán sulfato
y condroitín sulfato en el síndrome de
Morquio y dermatán sulfato en el síndrome
de Marotaux-Lamy.
En 1969, Mc Kusick y colaboradores propusieron
la clasificación numérica basada en el tipo
de glucosaminoglicano excretado en la orina y
las características clínicas predominantes.
Posteriormente, esta clasificación ha sido
modificadadebido a la identificación de las
enzimas deficientes en cada enfermedad.
En las últimas dos décadas la biología
molecular ha hecho posible la identificación
de las mutaciones específicas en los pacientes
con MPS.
Clasificación
Se basa en el defecto enzimático (once tipos
diferentes) y los fenotipos característicos (nueve).
Un fenotipo puede ser causado por más
de un desorden enzimático.
Enel caso de la enfermedad de Morquio
hay dos defectos enzimáticos diferentes, en el
síndrome de Sanfilippo cuatro. Para un mismo
defecto enzimático pueden existir diversos grados
de gravedad en el espectro clínico: en la MPS
I, el síndrome de Hurler es la forma más grave,
con afectación del sistema nervioso central; el
síndrome de Scheie es la forma menos grave, y
hay una forma intermedia...