Muerte Celular

Arboleda G., Matheus LM.

Artículo de revisión-Articles-Review

Muerte celular: blanco terapéutico en neurodegeneración y sepsis
Apoptosis: Therapeutic target in neurodegeneration and sepsis
Gonzalo Arboleda*, Luisa M. Matheus†

Resumen
La apoptosis celular se considera el principal mecanismo fisiopatológico asociado a la pérdida neuronal en las enfermedades neurodegenerativas. Tambiéndurante la fase aguda de sepsis en que se presenta disfunción orgánica, se ha encontrado que existe un incremento en la tasa apoptótica del endotelio parenquimal y microvascular. De tal forma que las estrategias para prevenir la apoptosis (anti-apoptóticas) representan una valiosa herramienta para prevenir y/o retardar la aparición de la sintomatología en estos desórdenes, los cuales ocasionan unagran carga en morbi-mortalidad social y económica a nivel mundial. En la presente revisión se busca evidenciar que las estrategias anti-apoptóticas poseen un gran potencial terapéutico. En tal sentido, se revisarán algunas de estas potenciales terapias como los inhibidores de caspasas, la proteína C activada, la familia Bcl-2 y la vía de señalización mediada por PI3K/Akt. Palabras clave:apoptosis, degeneración nerviosa, sepsis, protección, caspasas, proteína C.

prevent apoptosis (anti-apoptotic) represent a valuable tool for prevention and/or retardation of the appearance of clinical symptoms in these disorders, which generate a large morbilitymortality, social and economic burden worldwide. The present review is aim to show that antiapoptotic strategies hold a great therapeuticpotential. In this sense, we will review some of these potential therapies such as caspase inhibitors, activated protein C, Bcl-2 family and the PI3K/Akt signalling pathway. Key words: Apoptosis, nerve degeneration, sepsis, protection, caspases, protein C. Abreviaturas: ∆ψm, potencial de membrana mitocondrial; ANT, transportador de nucleótidos de adenosina; EA, enfermedad de Alzheimer; EP enfermedad deParkinson; EPCR, receptores endoteliales de proteína C; HSP, proteínas de choque térmico; IkB, inhibidor kappa B; mPTP, poro de permeabilidad transicional mitocondrial; NFkB factor nuclear kappa B; PAR-1, receptor-1 activado por proteasa; PCA, proteína C activada; SN, sustancia nigra; TNF, factor de necrosis tumoral; VDAC, canal aniónico dependiente de voltaje.

Abstract
Cellular apoptosis hasbeen considered as the main physiological mechanism underlying neuronal demise associated to neurodegenerative diseases. Apoptosis has also been described in parenquimal and microvascular endothelium in the acute phase of sepsis during multi-organic dysfunction. Therefore, strategies aimed to

Recibido: mayo de 2005. Aceptado: agosto de 2005. * MD, MSc, PhD, , Instituto de Ciencias Básicas,Facultad de Medicina, Universidad del Rosario. Correo electrónico: gonzalo.arboledabu@urosario.edu.co † BSc, MSc, PhD, Instituto de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario. Correo electrónico: luisa.matheus@urosario.edu.co

186 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 3 (2): 186-205, julio-diciembre de 2005

08 Muerte celular.P65

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12/2/2005, 1:38 AM

Muertecelular: blanco terapéutico en neurodegeneración y sepsis

Introducción
La muerte celular programada o apoptosis celular se considera el principal mecanismo fisiopatológico asociado a la pérdida neuronal en las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). En la fase aguda de sepsis en la que se presenta disfunción orgánica, también seha encontrado un incremento en la tasa apoptótica del endotelio parenquimal y microvascular. Las enfermedades neurodegenerativas representan la consecuencia final de un grupo de interacciones complejas a lo largo de la vida de un individuo, en que intervienen la predisposición genética, algunas características innatas de poblaciones neuronales específicas y la exposición a toxinas endógenas y...