Mutacion

* Mutación somática: es la que afecta a las células somáticas del individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos líneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una célula sufre una mutación, todas las células que derivan de ella por divisiones mitóticas heredarán la mutación (herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutación somática poseeun grupo de células con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutación en el desarrollo del individuo mayor será la proporción de células con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutación se hubiera dado después de la primera división del cigoto (en estado de dos células), la mitad de las células del individuo adulto tendrían un genotipo y la otra mitad otrodistinto. Las mutaciones que afectan solamente a las células de la línea somática no se transmiten a la siguiente generación.2 3
* Mutaciones en la línea germinal: son las que afectan a las células productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generación y tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.2 3[editar]

MUTACIÓN SOMÁTICA Y ONCOGENES
Una mutación al nivel de una célula única adenohipofisaria pudiera ser la eta-pa inicial en la génesis tumoral de esta glándula. Un crecimiento celular neoplásico se puede producir por cambios en 2 ti-pos de genes: los oncogenes y los genes supresores tumorales.13,17
Una mutación que cause inactivación de un gen supresor tumoral condiciona una disminución opérdida del efecto de freno sobre el crecimiento y proliferación celular y de reparación del ADN, lo cual puede estimular un desarrollo neoplásico, mientras que la presencia de un oncogen, con una región codificante alterada llega a producir una proteína anormal que puede establecer disrregulación y transformación neoplásica. Se ha descrito en adenomas productores de GM una mutación en el genestimulador de la proteína G (Gs), el cual codifica la subunidad proteica asociada con el receptor de la GHRH. La cadena alfa de la Gs mutada sufre una sustitución en la arginina 201 que se cambia por cisteína o histidina y la glutamina 227 por arginina o leucina, respectivamente, inactivando la GTPasa, lo cual resulta en un aumento de la actividad de la adenilciclasa, formación del AMPc, producción deGH y aumento del crecimiento celular.
Estudios con ratones transgénicos para esta mutación permitieron identificar una proteína oncogénica denominada oncogene gsp, capaz de causar algunos tumores hipofisarios.18 Los tumores con el oncogene gsp, son pequeños, muestran niveles elevados de GH, son insensibles a la estimulación con GHRH, pero sí responden a la TRH, dopamina y somatostatina, lo cuales indicativo de que la proteína G inhibidora (Gi) es normal. La mutación de la Gs ha sido identificada en cerca del 40 % de los adenomas productores de GH, pero también está presente en adenomas no funcionantes y en corticotropos, así como en el síndrome de McCune-Albright.1,3,5,19
Se han señalado otros candidatos a proteínas mutantes, entre estos los protooncogenes ras están relacionados con lasuperfamilia de la proteína G y también están envueltos en la proliferación celular. La mutación ras se ha identificado dentro de la gama de procesos neoplásicos benignos y malignos, por ejemplo, la mutación en el codon 12 del gene H-ras se ha encontrado en un prolactinoma invasivo resistente a la dopamina.19
Algunos estudios han indicado la presencia de prolactinomas con secuencia de ADNtransformada que no se han manifestado en glándulas hipofisarias humanas no tumorales: el análisis de secuencia encabeza la identificación del gene transcriptor hst, un miembro de la familia del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF), que no se encuentra normalmente en tejidos de individuos adultos y que es conocido por su presencia en algunas neoplasias humanas; así la expresión aberrante...