mutaciones

Mutación
Una mutación es una alteración en la secuencia de ADN. Puede implicar desde un pequeño
evento como la alteración de un solo par de bases nucleotídicas hasta la ganancia o pérdida
de cromosomas enteros. Puede ser causada por daños producidos por químicos, por
radiación o por errores durante la replicación y la reparación del ADN.
Una consecuencia de las mutaciones puede ser unaenfermdedad genética, sin embargo,
aunque en el corto plazo puede aparecer como una algo perjudicial, a largo plazo las
mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutación no habría cambio y sin
cambio la vida no podría evolucionar.

Mutaciones Somáticas o Germinales?
Al considerar las consecuencias genéticas de una mutación, lo primero a tener en cuenta es
donde ocurre la mutación.La mayoría de nuestras células son somaticas y en consecuencia
la mayor parte de las mutaciones ocurren en este tipo de células. Una nueva mutación sólo
tiene consecuencias genéticas para la siguiente generación si ocurre en una célula de la
línea germinal, existiendo una posibilidad de ser heredada. Esto no implica que las
mutaciones somáticas no sean importantes. El cáncer ocurre como unaconsecuenia directa
de la mutación somática y el envejecimiento también puede ser causado al menos en parte
por la acumulación en el tiempo de mutaciones somáticas.

Diferentes tipos de mutación ocurren con diferentes frecuencias
Tipo de Mutación

Mecanismo

Frecuencia por
división celular

Mutación Puntual

1. Errores en la Replicación del ADN
2. Daño en el ADN por QuímicosMutagénicos o por Radiación y Reparación
Incorrecta del ADN

~10 -10/par de bases
~10 -5/gen
~0.5/célula

Deleciones o Inserciones
submicroscópicas

1. Recombinación Desigual
2. Incorrecta Alineación Durante
Replicación del ADN
3. Insersión de Elementos Móviles
4. Daño en el ADN por Químicos
Mutagénicos o por Radiación y Reparación
Incorrecta del ADN

Incluidas en las
anterioresDeleciones, Translocaciones o
Inversiones Visibles al Microscopio

1. Recombinación Desigual
2. Daño en el ADN por Químicos
Mutagénicos o por Radiación y Reparación
Incorrecta del ADN

6 x 10 -4

Pérdida de un Cromosoma Completo

Segregación Incorrecta durante la
Mitosis

1 en 100

La mayoría de las grandes mutaciones imponen una desventaja en la tasa de crecimiento o
de sobrevida dela célula en la cual ocurren y en la descendencia de esa célula, la cual en
consecuencia no contribuirá significativamente al cuerpo. La excepción obvia es,
nuevamente, el cáncer.

Mosaicismo
Si una mutación como una pérdida cromosómica occurre tempranamente durante el
desarrollo, los descendientes de la célula pueden representar una fracción significativa del
individuo, el cual al estarcompuesto de células de más de un genotipo es un mosaico
genético.

La Mayoría de las Mutaciones son Recesivas
Por qué ocurre esto? Porque la mayor parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen es
inactivado la reducción en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50%
ya que el nivel de transcripción del gen remanente puede aumentarse por regulación en
respuesta acualquier aumento en a concentración del sustrato. Asimismo, la proteína en si
misma puede estar sujeta a regulación (por fosforilación, por ejemplo) de tal forma que su
actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el número de moléculas.
En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta
bioquímica, una reducción en la cantidad deproducto puede no imortar.

En el caso de la Fenilcetonuria, es necesario reducir el nivel de la enzima a menos del 5%
para que algún efecto sea aparente en el fenotipo. Esta enfermedad es causada por
mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenialanina hidroxilasase, la cual convierte
el aminoácido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen...