mutaciones

Revista médica de Chile versión impresa ISSN 0034 9887
Rev. méd. Chile v.129 n.8 Santiago ago. 2001 doi: 10.4067/S0034-98872001000800001 
Identificación de mutaciones
en el gen CFTR en pacientes chilenos con fibrosis quística
Identification of cystic fibrosis
transmembrane regulator (CFTR)
mutations in Chilean patients with
cystic fibrosis
Gabriela Repetto L, Helena Poggi M1, PaulHarris D,
Héctor Navarro M, Ignacio Sánchez D, Ernesto Guiraldes C,
M Angélica Pérez H, M Lina Boza R, Bessie Hunter M,
M Elena Wevar C, Marisol Mediavilla R, Arnaldo Foradori C


Correspondencia a: Dra Gabriela Repetto L. Depto. Pediatría, Facultad de Medicina P. Universidad Católica de Chile. Marcoleta 367 Santiago, Chile. Fono: (56-2) 354 3753; Fax: (56-2) 638 4307; e-mail.grepetto@med.puc.cl


Background: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the CFTR gene, that codes for a chloride channel located in the apical surface of epithelial cells. The main role of this protein is the regulation of chloride transport, and secondarily, of sodium and water to the extracellular space. More than 900 gene mutations have been described, and theirrelative frequency in different populations depends on their ethnic origin. Aim: To report the findings of Chilean patients with cystic fibrosis, in whom the presence of 20 common mutations was analyzed. Patients and methods: Fifty seven patients with established diagnosis or suspicion of CF were studied. The simultaneous identification of 20 mutations and the normal DF508 allele was done usingpolymerase chain reactions with a commercial assay. Results: Eight mutations were found. Fifty patients fulfilled diagnostic criteria proposed by the Consensus Panel of the CF Foundation and 66% of alleles were identified in this group. ∆F508 mutation was found in 45%. We did not identify mutations in any of the remaining 7 patients. Conclusions: Our results suggest that the majority of undetectedmutations are associated with atypical phenotypes or that some patients in this series could have other diseases. We recommend to include mutation analysis in the evaluation of Chilean patients with CF. It is useful to establish prognosis and genetic counselling (Rev Méd Chile 2001; 129: 841-7).
(Key Words: Cystic fibrosis; Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; Counseling;Genetics, medical)




Recibido el 16 de abril, 2001. Aceptado el 12 de junio, 2001.
Trabajo financiado por Child Health Foundation, Alabama, EEUU y
UDA Laboratorios Clínicos, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
Departamento de Pediatría y Laboratorio de Desarrollo y Biología Molecular, Facultad de Medicina,
Pontificia Universidad Católica de Chile; Servicios dePediatría, Hospital Exequiel González Cortés,
Hospital San Borja-Arriarán y Hospital Base de Valdivia; y Unidades de Neumonología y Gastroenterología,
Hospital Luis Calvo Mackenna. Santiago de Chile.
1 Bioquímica


La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva letal más frecuente en humanos. Clínicamente se caracteriza por la tríada de enfermedad pulmonar y sinusal crónica,insuficiencia pancreática exocrina y elevación de los niveles de sodio y cloro en sudor. Además, la mayoría de los hombres con esta enfermedad tiene infertilidad por ausencia congénita bilateral del vas deferens. La enfermedad se debe a una anomalía en el transporte de cloro a través del regulador de conductancia de transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), presente en el borde luminal de lascélulas epiteliales. Su disfunción disminuye el flujo de agua hacia el espacio intraluminal e interfiere con la adecuada hidratación de las secreciones, con la subsecuente obstrucción de las vías aéreas y los ductos pancreáticos, entre otros1,2.
El gen que codifica la proteína CFTR fue identificado mediante técnicas de clonación posicional en 19893. Simultáneamente, se descubrió que la mayoría de...