mutaciones

GENETICA MICROBIANA

MUTACIONES

Dra. Beatriz Passerini de Rossi

Dra. Andrea Mangano

GENOMA BACTERIANO
VARIABILIDAD

ESTABILIDAD

•
•

•

•

Mutaciones
Mecanismos de
reparación propensa
error: SOS
Mecanismos de
Transferencia de
genes.
Recombinación

•
•

Enzimas de
restricción
Sistemas de
corrección
Rango de huésped de
los plásmidos

Qué es unamutación?
Cambio heredable en la secuencia de bases
del genoma de un organismo (ADN)
Este cambio genotípico puede o no afectar el
fenotipo
Mutaciones
Espontáneas
Inducidas

Mutaciones
Fuente de variación genética
La selección natural actúa sobre la variación

Efectos de las mutaciones:
•Beneficioso
•Neutral
•Perjudicial
La mayoría son neutrales o perjudiciales
Una minoría sonbeneficiosas

Tipos de mutaciones
Mutaciones puntuales
Afectan solo 1 par o pocos pares de bases
Sustitución
Microinserción
Microdeleción

Mutaciones que involucran segmentos
de ADN
Macroinserciones
Macrodeleciones

Mutaciones Puntuales
Efectos en el fenotipo
Sustitución
Mutación Silenciosa
Por cambio de sentido
Sin sentido
Microdeleción- Microinserción
Corrimiento del marco de lecturaEfecto de las Mutaciones
Silenciosas: NO hay cambio de aa.
Ocurren con frecuencia en la tercera base del ADN
correspondiente a 1 determinado codón (mARN)
El código genético es degenerado: UAC

(Tyr

Tyr)

No cambia el fenotipo

UAU

Efecto de las Mutaciones
Por cambio de sentido
cambio de aa
1. UAC

AAC (Tyr

2. CUU

AUU (Leu

Asn)
Ile): Mut. Neutral

el fenotipopuede o no ser afectado
Puede originar 1 enzima sensible a la T:
Mutantes Temperatura Sensible/ Letales
Condicionales

Efecto de las Mutaciones
Sin sentido
Origina 1 cambio de un codón con sentido (aa) a
un codón sin sentido o de terminación:

UAC

UAG

(Tyr

stop)

terminación prematura de la traducción
Proteína incompleta

ARNm
Proteína

Inserción o deleción de basesCorrimiento del marco de lectura
Extensivo cambio de sentido

Corrimiento del marco de lectura
Generación de codón stop

Inserción o deleción de 3 bases
Cambio de sentido no extensivo

Sustitución debases
Silenciosa
Sin cambio en la secuencia de aa

Por cambio de sentido
No extensivo

Sin sentido
Generación de codón stop

Mutaciones espontáneas
Generalmente ocurren por erroresdurante la replicación o
reparación del ADN
lesiones espontáneas (mutágenos endógenos)
inserción de elementos transponibles (IS-Tn):
inactivación insercional del gen
Frecuencia de mutación: 10-7 -10-11 errores por
par de bases por generación

Mutaciones inducidas
Mutágenos
Químicos
Análogos de bases, agentes alquilantes,
intercalantes, compuestos que reaccionan con
el ADN

FísicosUV, radiación ionizante

Biológicos
IS, Tn

Las mutaciones son al azar
Mutagénesis dirigida
ADN recombinante

Modificación de un gen
Célula receptora
Seleccionar mutantes

Porqué no toda lesión en el ADN es 1 mutación?
Las células poseen varios mecanismos para reparar
el ADN dañado o corregir errores que ocurren durante
la replicación. Estabilidad Genética
Sistemas decorrección
Actividad correctora de la ADNpol: actividad
exonucleasa 3’ a 5’

Mismatch repair (corrige apareamientos incorrectos)
Glicosilasas, alquiltransferasas
Fotoliasa
UvrA,B y C: reparación por escisión

Mismatch repair: reparación post-replicativa
Los genes mut codifican proteínas que reconocen la
distorsión provocada por el error producido en la
replicación.
Las proteínas Mut se unenal sitio de apareamiento
incorrecto y remueven (endonucleasa) el segmento de
ADN de la cadena nueva (no metilada) que contiene el
error. Reconocen esta cadena gracias al retraso en la
metilación post-replicativa de las secuencias de ADN.
La ADNpol I rellena el gap , y la ligasa une los
segmentos de ADN
Mutaciones en los genes mut provocan un aumento de
la frecuencia de mutación...