Mutaciones

Mutaciones:

En Genética se denomina mutación genética, mutación molecular o mutación puntual a los cambios que alteran la secuencia de nucleótidos del ADN. No confundir con una mutación génica que se refiere a una mutación dentro de un gen. Estas mutaciones en la secuencia de ADN pueden llevar a la sustitución de aminoácidos en las proteínas resultantes.

Sustitución. Donde debería haber unnucleótido se inserta otro, un cambio de una base o nucleótido. Es relativamente común tanto en DNA codificante como no codificante.
Según la naturaleza purinica o pirimidinica se distinguen dos:
a) Transición: Sustitución de una pirimidina por otra. (CT, TC) (AG, GA)
b) Transversion:

ENFERMEDAD: La sustitución de valina por ácido glutámico en la posición 6 de la cadena polipéptidica dela beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigóticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxígeno.

Mutaciones Silenciosas: Son muy numerosas 23-25% de todas las mutaciones de DNA codificante. Se caracteriza porque, a pesar de haber un cambio en la secuencia del DNA, no se altera la secuencia de su productoproteico. Esto es posible debido a la generación del código genético (varios tripletes o codones codifican un mismo aminoácido). Normalmente, la mutación es silenciosa porque afecta a la 3ª base de un codón de tal forma que el nuevo triplete es sinónimo del original, es decir, codifica el mismo aminoácido.
Obviamente, las mutaciones silenciosas pasan inadvertidas, pues no se detectan a nivelfenotípico ni confieren ventaja o desventaja alguna al organismo en cuyo genoma surgen. En consecuencia, no están sometidas a la presión de selección evolutiva ni influyen en la susceptibilidad frente a enfermedades. Pero puede generar un polimorfismo genético.

Mutaciones No silenciosas:
En este caso, la alteración de la secuencia de nucleótidos afecta a la secuencia proteica, pues codifica uno ovarios aminoácidos diferentes de la secuencia original.
a) Mutaciones que alteran el sentido:
Contrariamente a las mutaciones silenciosas, donde la sustitución de una base origina un nuevo triplete que codifica el mismo aminoácido, es más común que dicho cambio produzca un codón nuevo que codifica un aminoácido diferente. Da lugar también a un polimorfismo proteico. Estas mutaciones sonparticularmente relevantes cuando tienen lugar en regiones génicas estructurales.







Mutaciones que cambian el marco de lectura:
El desplazamiento, desfase o cambio en el marco de lectura, consiste en que la inserción o depleción de nucleótidos, aun sin afectar en gran medida a la secuencia de bases, cambia la forma como se leen los tripletes, por lo que se produce una alteración importanteen la secuencia de las proteína. Se produce un cambio de marco cuando hay inserciones o depleciones de uno o más pares de bases, en número no múltiplo de 3. El cambio en la secuencia de aminoácidos se produce a partir de la primera inserción o depleción, hasta el extremo carboxilo-terminal de la proteína.

ENFERMEDAD: La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad rara que afecta al sistemanervioso central y es de carácter hereditario, autosómico recesivo (más común en descendientes de hebreos). Generalmente los recién nacidos parecen no tener síntomas, sin embargo al pasar el tiempo estos síntomas se desarrollan.
Se trata de una enfermedad por depósito lisosomal. Los individuos que la padecen son incapaces de producir una enzima lisosómica llamada hexosaminidasa-A que participa en ladegradación de los gangliósidos, un tipo de esfingolípido, que se acumulan y degeneran al sistema nervioso central. Se incluye dentro de las lipidosis o enfermedades por almacenamiento de lípidos.
Cuadro clínico
Entre los síntomas más habituales están el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad muscular y pérdida del equilibrio, así como sordera, pérdida de la capacidad visual, incluso...