Mutación de CFTR

Mutación por CFTR
Steffy Bayro Cuadros
Joanice Begazo Bellido

Gen CFTR
Cystic fibrosis transmembrane regulator

7q31.2
180.000 pares de bases
250 kb
27 exones

Proteína CFTRGlicoproteína transportadora.
170000 Da.
1480 aa.
2NBP
2MSD (hidrofóbicas)
Dominio R (hidrofílico)

Funciones de la Proteína CFTR
Canal de ClOutwardly rectifying
clorhidrite channel

Funcionesde la Proteína CFTR
• Canal de Na+
epitelial (ENaC)
• Canal de K+ (ROMK1
y 2)
• Transporte de ATP
• Endocitosis y
Exocitosis
• Regulación de Ph
intracelular

Mutaciones

MutacionesMutaciones

Mutaciones
DF508
Deleción
30% en judíos Askhenasi
87% en Dinamarca

Mutaciones
• G542X

• L206W Cambia
leucina por
triptófano

No síntesis

Cambio de
pauta
(16%)
•1609CA
Perdida de
citosina y
adenina

Mutación
por error
de sentido
(41%)

Modifica el
splicing
(10%)
• 1811
Agrega 16 aa. A
la proteína

Fibrosis Quística
• Enfermedad autosómicarecesiva.
• Enfermedad “rara” más frecuentes en raza
caucásica .
• Afecta a las glándulas exocrinas y sudoríparas
ecrinas.

Fibrosis Quística
Glándulas Afectadas:

• Obstrucción de la luzPáncreas, glándulas intestinales, vesículas y glándulas salivales.

• Exceso de secreciones histológicamente
normales
Glandulas del Aparato Respiratorio y glándulas de Brunner.

• Secreción excesivade iones
Glándulas sudoríparas

Síntomas
En recién nacidos:
• Diarrea persistente
• Problemas
pulmonares
• Tos crónica con
mucosidad espesa
• Crecimiento retardado

*Bloqueo intestinalNiños:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Diarrea persistente
Heces voluminosas de olor fétido
Heces grasientas
Sibilancias frecuentes
Neumonía
Tos crónica, con moco espeso
Piel con sabor saladoDébil crecimiento
Problemas de crecimiento
Perdida de peso

Fibrosis Quística e Infecciones
Respiratorias Crónicas
Principal causa de mortalidad.

IL-8 e ICAM I :inflamación
local...