Médico

Arch Argent Pediatr 2007; 105(6):529-531 / 529

Artículo especial

Epigenética, ciencia de la adaptación biológica heredable
Epigenetics: the science of heritable biological adaptation
Dra. Patricia Kaminker* Conrad Waddington (1905-1975) acuñó el término “Epigenética” y lo definió como “la rama de la biología que estudia la interacción causal entre los genes y sus productos, de los cualesemerge el fenotipo final”. La regulación epigenética mediaría la adaptación al medio ambiente, mediante la plasticidad del genoma, para generar distintos fenotipos ante las diferentes condiciones ambientales. Devaskar y col.1 acaban de realizar una revisión de los contenidos de este campo del conocimiento en rápido desarrollo, que involucra cambios heredables en la expresión génica no determinadosestrictamente por la secuencia de bases de ADN descripta por Watson y Crick. Los estudios se basan en las modificaciones que se producen en la conformación de la cromatina nuclear (resultante de la combinación de la molécula de ADN con un grupo proteico denominado histonas) y su relación con la regulación en la expresión de los genes. El genoma humano contiene alrededor de 30.000 genescodificantes. El estado de la cromatina es crítico para determinar cuándo, cómo y dónde debe efectuarse la transcripción de un gen en un producto determinado. Este fenómeno es crucial en determinados procesos, como * Sección de Genética, por ejemplo el de diferenciación celular. Hospital de Niños La cromatina altamente condensada “Dr. Pedro de Elizalde”, Buenos Aires. (heterocromatina) impide el acceso deDepartamento de los elementos activadores de la transBiología Celular, cripción y determina el silenciamiento Histología, Embriología génico de la zona. y Genética, Universidad de Por otra parte, regiones más laxas de Buenos Aires. cromatina (eucromatina) permiten el acceso de activadores que se acoplan con las Correspondencia: regiones promotoras de los genes, dando Dra. Patricia Kaminkerpkaminker@fibertel.com.ar lugar al proceso de transcripción. Las marcas epigenéticas regulan el estado “abierto” o “cerrado” de las regiones del genoma y por tanto controlan el estado activado o inactivado de los genes. Los tres mecanismos básicos referidos como fenómenos epigenéticos son: la metilación del ADN, la modificación de las histonas y la intervención de secuencias de pequeños ARN nocodificantes.1-3 Metilación del ADN El ADN está compuesto por cuatro bases diferentes que representan las cuatro letras del código genético: adenina, citosina, guanina y timina. A veces, el pequeño grupo químico denominado metilo se añade a una base, lo cual agrega un nivel extra de información. En organismos superiores, la metilación está principalmente restringida a la base citosina. La citosina metiladase asocia a la formación de cromatina “cerrada” y por tanto con la desactivación de genes. La metilación puede estar sujeta a la acción de agentes ambientales.2-4 En los mamíferos, la metionina y la colina, y cofactores como el ácido fólico y las piridoxinas provenientes de la ingesta operan como dadores de grupos metilos. La metilación de citosinas, en las denominadas secuencias de “islas” CpG,dentro de la región promotora de un gen, puede silenciar su expresión. La impronta o “marcas de metilación” de un gen, que determinan su silenciamiento, se observa por ejemplo en la inactivación del cromosoma X y en los genes parentalmente improntados. Recordemos que recibimos de cada progenitor una de las copias del par de genes denominados alelos. En ciertos genes, una de las dos copias (lamaterna o la paterna) puede encontrarse normalmente “silenciada” por la impronta, con lo que

530 / Arch Argent Pediatr 2007;105(6):529-531 / Artículo especial

se produce una expresión monoalélica, es decir de uno solo de los genes del par. (Ej.: genes IGF2 y receptor de IGF2).1,5 Las marcas de metilación son diferentes, entonces, en las gametas, según sean estas femeninas o masculinas (patrón...