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Retrovirus

En la naturaleza, lo normal es que la información genética fluya del ADN, donde reside, a las proteinas (las moléculas funcionales de las células), pasando por el ARN, que sirve de intermediario. Durante muchos años se creyó que ese flujo de información genética era unidireccional, hasta tal punto que dicho supuesto constituía el llamado "dogma central" de la biología molecular. Sinembargo, hace algún tiempo, el descubrimiento de un grupo de organismos capaces de invertir el sentido de este flujo conmovió los cimientos de este dogma central. Estos organismos son un tipo de virus que se ha denominado Retrovirus.
Al igual que otros virus, los retrovirus no pueden replicarse sin usurpar el aparato biosintético de una célula y utilizarlo en su propio beneficio. Pero esexclusiva de los retrovirus su capacidad para revertir el flujo normal de información genética que va del ADN al ARN y de éste a las proteinas (moléculas estructurales y funcionales de la célula).
El material genético de un retrovirus es ARN, y posee, además, una enzima ADN polimerasa, la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que puede utilizar el ARN vírico como molde para fabricar ADN. El ADNvírico puede integrarse por sí mismo en el genoma de la célula huésped. Como parte de los genes del hospedador, el ADN vírico permanece latente hasta que, tras activarse, fabrica nuevas partículas de fagos.
En 1978, casi una década después de descubrirse la retrotranscriptasa, se aisla el primer retrovirus humano; fué bautizado como virus linfotrópico de las células T humanas (HTLV) por su avidezpor dicho tipo de linfocitos.
En 1982 se halla un segundo retrovirus humano que también atacaba a las células T. Para distinguirlos, se les llama desde entonces HTLV-I y HTLV-II.
En 1983 se descubre un nuevo retrovirus humano: el Virus de la inmunodeficiencia humana, denominado VIH. Posteriormente se demostraría que es el causante del SIDA.
Los retrovirus humanos se clasifican en tressubfamilias:
ONCOVIRIDAE : Virus linfotrópico de células T humanas tipos 1, 2, 5 (HTLV-I, HTLV-II, HTLV-V)
LENTIVIRIDAE : Virus de la inmunodeficiencia humana tipos 1, 2 (VIH-1, VIH-2)
SPUMAVIRIDAE : Virus sincitial humano (VSH)
Ciclo de replicación de un retrovirus.
El ciclo de replicación comprende varias etapas comunes a todos los retrovirus. En una fase inicial o temprana, el virus se une areceptores específicos de la célula gracias a la glicoproteína de superficie. Las membranas vírica y celular se fusionan y la cápside viral entre en la célula.
Las enzimas víricas permanecen asociadas al ARN genómico formando una complejo nucleoproteico. La síntesis de ADN vírico, incluyendo las LTR, se produce en el citoplasma a través de la RT. La actividad ARNasa H de la RT degrada la hebra de ARN ycasi simultáneamente emplea la del ADNc como molde para sintetizar una segunda hebra de ADN, convirtiéndolo en bicatenario. Este permanece unido al complejo nucleoproteico, con el que pasa al núcleo celular y, mediante la Integrasa (IN), el ADN viral se integra (provirus) en el genoma celular, donde puede permanecer por un tiempo indefinido. Luego viene la fase de trascripción de los genes,originando ARN que sirven como genoma del nuevo virión y ARN mensajeros para las poliproteínas. Las proteínas de gag y pol se asocian con el ARN viral formando un “core” intracelular, mientras que las proteínas de env se insertan en la membrana plasmática de la célula. Tras el ensamblaje, se produce la salida de la célula por gemación, durante la cual el virus adquiere la dobla capa lipídica de suenvoltura. Estudios recientes sugieren que la salida de la partícula viral se produce en lugares determinados de la célula. Parece ser que Gag migraría hacia zonas de la membrana ricas en determinados lípidos; son las llamadas balsas o raft. Las proteínas asociadas a estos raft que se incorporan a la envuelta del virus desempeñarían también un papel importante en la replicación viral. Finalmente se...