Nada

Valeria Peña Ruiz Grupo II-3 Abril 2012
Bioquimica del hígado
5.- síntesis y excresion de bilirrubina.
6.- ictericia.

Muchas sustancias producidas por el hígado se excretan en la bilis y luego se eliminan con las heces. Una de ellas es un pigmento verde amarillo llamado bilirrubina que es producto terminal e importante de la degradación de la hemoglobina.
Sinembargo, constituye una herramienta muy valiosa para el diagnostico tanto de las enfermedades hemolíticas como de algunas enfermedades del hígado.
Una vez que el eritrocito ha alcanzado la plenitud de su vida, 120 dias aproximadamente, desaparece del Sistema Circulatorio por su extrema fragilidad, su membrana celular se rompe, liberando la hemoglobina encontrada en su interior, que es fagocitadapor los macrófagos tisulares del organismo (tambien llamado Sistema Reticuloendotelial). Entre los componentes de la hemoglobina se encuentra el grupo HEM el cual pierde Fe+3 y da lugar a pigmentos biliares.
BILIRRUBINA
NADP
NADPH
BILIVERDINA
3O²
5NADPH
Fe+3CO
HEM
Las celulas del retículo endotelial catabolizan cerca de 6g hgb/dia y generan alrededor de 250mg de bilirrubina.

SINTESISDE LA BILIRRUBINA A PARTIR DEL GRUPO HEM DE LA HEMOGLOBINA
1. Se reduce el HEM con NADPH y se le introducen 5 moles de O², libera Fe³ y CO
2. Forman la biliverdina.
3. Se incorpora mas NADPH a la biliverdina y se reduce a Bilirrubina.

La bilirrubina resultante, sale de las celulas donde por su baja solubilidad en el agua, se une íntimamente a la albumina para ser transportada. Aesta bilirrubina (bilirrubina + albumina) se le reconoce en clínica como “INDIRECTA o LIBRE” porque para su extracción se requiere de alcohol y de formar un complejo coloreado con el Dizorreactivo de Earlich. Su valor normal en sangre es de 0.5–1mg/dL. Estos valores nos indican: el índice de destrucción globular constante y el transporte de bilirrubina desde diferentes células hacia el hígado.
Labilirrubina indirecta es captada por la membrana celular de los hepatocitos en el hígado, al estar dentro de los hepatocitos, se desliga de la albumina y pronto:
* un 80% de ella se conjuga con 2 moleculas de glucuronato (ac. Glucuronico).
* un 10% con ac. Sulfúrico para formar sulfato de bilirrubina.
* “transferasa del UDP glucuronato”
o
“glucuronil transferasa”
UDP
UDP glucuronicoUDP
UDP glucuronico
DIGLUCURONATO DE BILIRRUBINA
MONOGLUCURONATO DE BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
INDIRECTA
“transferasa del UDP glucuronato”
o
“glucuronil transferasa”
el resto se mescla con otras sustancias.

La enzima “glucuronil transferasa” pasa el glucuronato presente en el UDP glucuronico hacia la bilirrubina indirecta. Primero se forma el monoglucuronato de bilirrubina y después,el diglucuronato de bilirrubina; este último compuesto es muy soluble en agua y es secretado con la bilis hacia el intestino. Una pequeña cantidad de diglucuronato de bilirrubina o “bilirrubina conjugada” pasa a circulación sanguínea y constituye la bilirrubina directa, llamada asi porque da color directamente con el diazorreactivo sin requerir extracción con alcohol. Su valor normal en sangre esde 0.25mg/dL.
En el intestino, por la acción de las enzimas, la bilirrubina conjugada pierde las 2 moleculas de glucuronato y es reducido a mesobilirrubinogeno incoloro, que puede convertirse en urobilinogeno y posteriormente en estercobilinogeno (en las heces). bilirrubina

Gluc
Gluc

mesobilirrubinogeno

urobilinogeno
urobilina
estercobilina
Materia fecal

La bilirrubina en elintestino:
* Casi la mitad, una vez dentro del intestino se transforma por el efecto bacteriano, en el compuesto urobilinogeno que es muy soluble.
* Parte del urobilinogeno se reabsorbe por la mucosa intestinal hacia la sangre, llega al hígado y se reexcreta con la bilis.
* Cuando no todo el urobilinogeno reabsorbido es captado por el hígado, pasaa a la circulación sanguínea general y se...