Narcolepsia

Narcolepsia
A. Escartin Neurología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autonoma Barcelona.

Enfermedad neurológica crónica caracterizada por una excesiva somnolencia diurna, cataplejia, y frecuentemente alucinaciones hipnagógicas y parálisis del sueño.

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Narcolepsia
Somnolencia diurna 100% Cataplejia 70% Parálisis del sueño 30-50% Alucinaciones hipnagógicas 20-40% Los 4síntomas 11-14%
Narcolepsy: signs, symptoms, differential diagnosis, and managment. P. M. Green. Arch Fam Med. 1998;7:472-478.

Historia
Caffé Fout Westphal Gelineau Loewenfeld Wilson Prinzmetal Ganado Vogel Richardson Honda Matsuki DeLecea 1862 1866 1877 1880 1902 1928 1935 1958 1960 1970 1983 1992 1998 Enfermedad del sueño Hipnolepsia Primera descripción en literatura médica NarcolepsiaCataplejia Parálisis sueño Primer uso de anfetaminas como tratamiento de la narcolepsia Breves periodos de sueño Sleep onset REM periods Test Latencias Múltiples Asociación HLA DR2 Asociación HLA DQB1*0602 Descripción hipocretina
A hundred years of narcolepsy research. Emmanuel Mignot. Arch Ital Biol. 2001 Apr;139 (3):207-20

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Epidemiología
Prevalencia 4-7/10.000
x2 prevalencia EsclerosisMúltiple ½ prevalencia Enfermedad de Parkinson

Edad inicio 11-21 años Ligeramente más frecuente en varones

Etiología
Genética
1-2% de familiares de primer grado desarrollan la enfermedad (x1040 respecto a la población general) delecciones Hcrtr2 en perros Doberman estudios en gemelos no sugieren una influencia genética importante

Asociación HLA
DR2, DQB1*0602, DQA1*0102

Narcolepsiasecundaria
Trauma Desmielinizante Tumor Encefalitis

(lesiones en hipotálamo posterior)

The Neurobiology, Diagnosis, and Treatment of Narcolepsy. Thomas E. Scammell. Ann Neurol 2003;53:154–166

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Fisiopatogenia
Hipersensibilidad del colinérgico muscarínico sistema

activan tálamo durante sueño REM provocando desincronía cortical vías descendentes provocan la atonía

Defecto en laregulación monoaminérgica (5HT-rafe; NA-locus coeruleus) del sueño REM
inhiben las neuronas productoras de sueño REM durante la vigilia y el sueño NREM

Alteración en neuronas secretoras de hipocretina en el hipotálamo lateral
inhibe sueño REM y mantiene la vigilia

• disminución niveles hipocretina en LCR (si cataplejia) • disminución neuronas productoras de hipocretina en estudios postmortem• identificación mutación gen precursor hipocretina

Reduced Number of Hypocretin Neurons in Human Narcolepsy. T. C. Thannickal et al. Neuron, Vol. 27, 469– 474, September, 2000.

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Clínica
Excesiva somnolencia diurna (ESD) Alteraciones sueño REM (ASR): intrusiones del sueño REM en vigilia
Cataplejia Parálisis del sueño Alucinaciones hipnagógicas

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Clínica: ESD (I)
Somnolenciacrónica con desorganización ritmo sueño/vigilia
Ataques de sueño Microsueños Latencia de sueño acortada Intensidad varía según momento del día Más problemática si inactividad Mejoría tras una breve siesta

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Clínica: ESD (y II)
Otros síntomas como consecuencia de la somnolencia excesiva:
Conductas automáticas Trastornos memoria Diplopia, visión borrosa Terrores Ronquidos

Clínica: ASR (I)Cataplejia
Atonia brusca, de menos de 1 minuto de duración Estímulos emocionales Intrusión atonía REM en vigilia Casi exclusivamente en narcolepsia Los episodios severos provocan atonía bilateral con caídas Fisiopatología: actuación excesiva de las vías motoras descendentes inhibidoras

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Clínica: ASR (II)
Parálisis del sueño
Imposibilidad de moverse o hablar al inicio del sueño o aldespertarse Puede asociarse a sensación intensa de miedo o asfixia

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Clínica: ASR (y III)
Alucinaciones
Hipnagógicas Hipnopómpicas

Generalmente visuales Visiones de personas o animales No intrusiones en el pensamiento del paciente (lo diferencia de la esquizofrenia)

Diagnóstico
Manifestaciones clínicas Polisomnografía nocturna Test latencias cortas sueño Hipocretina en LCR HLA...