Narnia

En los reticulocitos que no poseen lisosomas, existe una degradación selectiva de proteínas anormales. La observación de que la degradación de las proteínas se inhibe en condiciones anaerobias, llevoa la descripción del sistema proteolítico citoplásmico dependiente de ATP, que es independiente del sistema lisosomal descrito anteriormente. Desde el punto de vista termodinámico este proceso no eraesperado pues la degradación de las proteínas es un proceso exergónico.
 
El análisis del proceso mostró que la ubiquitina es necesaria para esta degradación. Esta proteína monomérica de 76residuos, se denomina así por su ubicuidad y abundancia en los eucariontes. Esta es la proteína conocida más conservada a lo largo de la evolución. La ubiquitina difiere solo en tres residuos entre el humanoy la levadura. Para la degradación, a las proteínas se les une covalentemente la ubiquitina. El proceso demostrado por Avram Hershko, es reminiscencia de la activación de los aminoácidos y ocurre entres etapas
 
1.- en una reacción dependiente de ATP el carboxilo terminal de la proteína, es conjugado vía un enlace tioéster con la enzima que activa a la ubiquitina, un homodímero de 105 kD (E1enla siguiente Figura).
 
2.- la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sulfidrilo de una de las numerosas proteínas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2´s), que sonpolipéptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un residuo de Cys, además de presentar una identidad elevada entre ellas.
 
3.- la ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD)transfiere la ubiquitina activada formada por E2 a un grupo  amino de una Lys de una proteína previamente unida formando un enlace isopeptídico. Al parecer E3 es clave en la selección de la proteínaa degradarse.
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Figura: representación del mecanismo de acción de la ubiquitina
 
 
Usualmente muchas moléculas...