Natalizumab En Em

REVISIÓN

Natalizumab en esclerosis múltiple
J. Río-Izquierdo, X. Montalban
NATALIZUMAB EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE Resumen. Introducción y desarrollo. El natalizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la integrina alfa-4 que ha demostrado una eficacia marcada en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Los ensayos clínicos publicados demuestran una reducción significativa de la tasa debrotes y una disminución de la progresión de la discapacidad y de la actividad de la enfermedad medida mediante resonancia magnética. El natalizumab se tolera bien, aunque se han descrito efectos secundarios graves que han condicionado su uso como fármaco de segunda línea para el tratamiento de la esclerosis múltiple en aquellos pacientes que muestran una falta de respuesta a los inmunomoduladoresconvencionales. Conclusiones. Los últimos datos en pacientes de estas características continúan demostrando que el natalizumab sigue presentando un perfil de eficacia y seguridad muy bueno. La presente revisión examina los últimos datos sobre la respuesta al natalizumab en pacientes que presentan un fallo terapéutico a los fármacos convencionales. [REV NEUROL 2009; 49: 265-9] Palabras clave.Eficacia. Esclerosis múltiple. Inmunomoduladores. Integrina. Leucoencefalopatía multifocal progresiva. Natalizumab.

INTRODUCCIÓN La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica inflamatoria desmielinizante que afecta al sistema nervioso central (SNC). Actualmente es la segunda causa de discapacidad en adultos jóvenes. La enfermedad cursa en la mayoría de casos con brotes de disfunciónneurológica que pueden ocasionar una secuela neurológica permanente, conocida como EM remitenterecurrente, y posteriormente puede evolucionar a formas de progresión mantenida de la discapacidad, denominándose entonces EM secundariamente progresiva [1]. No existe hoy día un tratamiento definitivo para la enfermedad, aunque en los últimos años se han desarrollado terapias que permiten su control al evitarla aparición de recaídas clínicas, la progresión de la discapacidad y la formación de nuevas lesiones en el SNC [2]. La etiología y patogenia de la enfermedad no se conocen por completo, aunque hay suficiente evidencia de que la EM es una enfermedad de naturaleza autoinmune. Existen células del sistema inmune autorreactivas (linfocitos T) frente a antígenos de la mielina que cruzan la barrerahematoencefálica y desarrollan un proceso inflamatorio en el interior del SNC. El paso de estos linfocitos a través de la barrera hematoencefálica está regulado por la presencia de quimiocinas y moléculas de adhesión [3]. El natalizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra una de estas moléculas [4]. MECANISMO DE ACCIÓN El natalizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la integrina α4β1–very late antigen 4 (VLA-4), que está en la suAceptado tras revisión externa: 21.07.09. Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cem-Cat). Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona, España. Correspondencia: Dr. Jordi Río Izquierdo. Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya. Edif. Antiga EUI, planta 2. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Pg. Vall d’Hebron, 119-129. E-08035 Barcelona. Fax:+34 932 746 084. E-mail: jrio@vhebron.net Los autores manifiestan la inexistencia de posibles conflictos de intereses. © 2009, REVISTA DE NEUROLOGÍA

perficie de todos los leucocitos excepto los neutrófilos. En consecuencia, el natalizumab inhibe la interacción entre VLA-4 y VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) que se encuentra expresado en las células endoteliales. Es a través de estainteracción como se inhibe la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales y su posterior paso al interior del SNC a través de la barrera hematoencefálica [5,6]. Además, el natalizumab podría mitigar la inflamación del interior del SNC a través de los leucocitos existentes en éste mediante el bloqueo de la interacción entre VLA-4 y proteínas de la matriz extracelular como la osteopontina o...