ndexf

Distintas son las infecciones en las vías aéreas. En los individuos sin alteración del gen CFTR y los heterocigotas, la internalización de las bacterias facilita su eliminación por descamación delas células epiteliales, la activación de citoquinas y otras respuestas inflamatorias12. En la fibrosis quística, el mayor daño es la pérdida progresiva de la función pulmonar por infecciones crónicasdebidas a P. aeruginosa. Entre el 75 y el 90% de los enfermos están infectados con esta bacteria tornada resistente a los antibióticos por cambio del fenotipo13. Con los dos alelos del CFTR mutadoshomocigotas, los procesos de defensa no ocurren y se acumulan las bacterias en la vía aérea.
El CFTR es una proteína inusual, no sólo forma un canal iónico, sino que es un receptor para lasbacterias en las vías digestiva y aérea, un regulador de la actividad de otros canales y está presente en células epiteliales y no epiteliales14. ¿Qué consecuencias traería el bloqueo farmacológico del CFTR?En principio, un modelo experimental de fibrosis quística y también un tratamiento del cólera. En la diarrea hay una mayor secreción de Cl- por canales CFTR, dirigido hacia la luz intestinal; latoxina colérica estimula estos canales y el Na+ y el agua acompañan por la vía paracelular esta secreción aumentada de Cl- (Fig. 2). Por esto, se ensaya un inhibidor del CFTR en ratones y se demostró quebloquea en más del 90% la secreción de fluidos inducida por la toxina colérica15.


Fig. 2.- Funcionamiento del CFTR en un epitelio secretor (célula intestinal). El Cl- es incorporado a la célulapor el transportador 2Cl- Na-K ubicado en la membrana basolateral. La bomba de Na-K elimina Na+ celular al medio e incorpora K+ que es reciclado por canales específicos. El Cl- se transporta hacia laluz intestinal por el CFTR y el Na+ se secreta, acompañado con H2O en la misma dirección por vía paracelular. La toxina colérica (Tox.Col) se une en forma irreversible a la adenilatociclasa,...