Neurobiologia De La Depresion

Neurobiología de la depresión
Neurobiology of depression
M. Zandio, M. Ferrín, M.J. Cuesta

RESUMEN
El modelo neurobiológico en el que durante
muchos años se han basado la etiología, y por lo
tanto el tratamiento de la depresión, comprendía
básicamente alteraciones en el funcionamiento de los
neurotransmisores, o en los receptores de los mismos. Sin embargo, investigaciones recientes hantransformado el escenario de la patofisiología de la
depresión, implicándose distintos niveles y sistemas,
tanto nerviosos como endocrinos e inmunes, e incluso celulares, moleculares y genéticas. Desde esta
nueva perspectiva se pueden entender mejor los síntomas de la depresión y muchas de sus alteraciones
neurobiológicas.
El presente trabajo pretende integrar de una manera global los distintos mecanismosbiológicos que se
han relacionado con la etiología de la depresión, para
permitir un nuevo abordaje conceptual de los trastornos depresivos y abrir nuevas posibilidades terapeúticas en el futuro.
Palabras clave: Depresión. Aspectos neurobiológicos. Trastornos afectivos. Afectividad. Patofisiología. Neuroquímica. Neurotransmisores. Serotonina.
Noradrenalina. Neuropatología. Transductores de laseñal plasticidad neuronal.

ABSTRACT
During decades, both aetiology and treatment in
Depressive Disorders relied on neurotransmisors’
physiopathology or on abnomalities in their receptors
function. However, recently evidences from research
on neurobiological grounds suggest that there are
multiple and complex systems involved in the
pathophysiology of Depressive Disorders. Several
neurobiologicalstructures, such as the neural, inmune
and endocrine systems seems to interact among
themselves and to influence on clinical manifestations
of illness. Moreover, disregulations on lower levels,
such as intracellular and genetic systems might cause
anomalities in protein expression, and in consequence
might modullate receptors’ disfunction and
disturbances at the intramolecular level of signaltransmission. The above distrubances at different
levels of complexity are finally integrated within the
frame of most recent theoretical approaches to
Depressive Disorders. Specifically, recent theories
implicating neuronal plasticity and survival-death cell
mechanisms are described.
The aim of this review is to integrate recent
evidence on pathophysiological mechanisms of
Depressive Disorders. Newlines of treatment based
upon these ‘new pathophysiology’ of depression will
be wellcome.
Keywords: Depression. Neurobiology. Mood disorders. Neurotransmitters. Neuronal plasticity.

ANALES Sis San Navarra 2002; 25 (Supl. 3): 43-62.
Unidad de Psiquiatría. Hospital Virgen del Camino

ANALES Sis San Navarra 2002, Vol. 25, Suplemento 3

Correspondencia:
Dr. Manuel J. Cuesta
Unidad de Psiquiatría
HospitalVirgen del Camino
Irunlarrea, 4
31008 Pamplona
E-mail: mcuestaz@cfnavarra.es

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M. Zandio et al.

INTRODUCCIÓN
Para comprender de forma adecuada la
fisiopatología de los trastornos del humor
y no conformarnos con las interpretaciones reduccionistas previas, debemos tener
una visión global que abarque los distintos
niveles fisiopatológicos de la enfermedad.
Los niveles implicados van desde lasalteraciones moleculares, pasando por la disregulación de la neurotransmisión neuroendocrinológica y neuroinmune, hasta las
manifestaciones afectivas, cognitivas y
conductuales de la enfermedad. Estos diferentes niveles neurofisiológicos interactúan y conforman un complejo sistema que
permitiría explicar de una forma integral la
fisiopatología de los Trastornos Afectivos1.
Se cree que alteracionesen la expresión
génica, todavía sin identificar2, intervienen
en la neurobiología molecular de los trastornos afectivos. A este nivel sí se están

CONDUCTA

empezando a describir alteraciones en el
funcionamiento de algunas proteínas, que
determinan los mecanismos celulares y
que producen alteraciones en el neurotrofismo y la neuroplasticidad de determinadas poblaciones celulares, tanto...