Neurobiologia De Las Adicciones

NEUROBIOLOGÍA DE LAS ADICCIONES

El término abuso de sustancias se refiere al uso de drogas legales e ilegales, para obtener efectos potencialmente agradables. Dependiendo de la sustancia y el uso se producirá dependencia psíquica y física, tolerancia y sensibilización, porque las drogas adictitas poseen mecanismos de creación de hábito mediante su acción en diferentes regiones del cerebro.Se han elaborado 3 teorías de la adicción:
* Consumo como fuente de obtención del placer (refuerzo positivo)
* Consumo para contrarrestar los efectos negativos de la abstinencia (refuerzo negativo)
* Adicción como sensibilización a la sustancia adictiva

Actualmente existen concepciones teóricas que postulan la presencia de procesos de adaptación del SNC, mediante circuitos derecompensa, denominados ʺcentros de placerʺ en el cerebro.

Las sustancias psicoactivas actúan en áreas del cerebro, que se han denominado vías del placer o sistemas de recompensa, conformados por el área tegmentaria ventral, el núcleo acumbens, la corteza frontal medial, el hipocampo y el núcleo pedunculopontíno del cerebelo. Área tegmentaria ventral

Núcleo acumbens
Las neuronas de dopamina delárea tegmentaria ventral se proyectan en el núcleo acumbens, pero algunas proyecciones se dirigen hacia la corteza frontal y otras estructuras límbicas. Varias de las drogas de abuso crean hábito mediante su acción sobre el núcleo acumbens, elevando las concentraciones extracelulares de dopamina en esta región.
Los puntos de ʺrecompensaʺ se encuentran en la región ventromedial del núcleoacumbens, llamada región periférica, no en la región nuclear. Las células de la periferia se proyectan hacia el área ventral tegmentaria, mientras que las células del núcleo lo hacen hacía la zona compacta de la sustancia nigra.
Los receptores D2 aparecen en la periferia y juegan un papel en la estimulación del comportamiento; por el contrarío, los receptores D3 se localizan en el núcleo y su acciónes inhibitoria.

Corteza prefrontal
La corteza frontal medial recibe los aferentes dopamínérgícos del área tegmentaria ventral. Se ha observado que la cocaína eleva los niveles extracelulares de dopamina mediante su acción de bloqueo dopamínérgico, en forma similar a la acción de ʺrecompensaʺ que ejerce en el núcleo acumbens.

Hipocampo
Los estudios han demostrado que la región CA3 delhipocampo envía proyecciones glutamatérgícas al núcleo acumbens y a las sínapsis de entrada de catecolamínas en el área tegmentaria ventral.

Núcleo pedúnculo pontino tegmentario
Cuando se ʺrecompensaʺ al haz del cerebro medial anterior se activa el sistema de dopamína mesolímbíco de modo transínáptico, por acción de las proyecciones colínérgícas del núcleo pedunculopontino.

RECEPTORES EN LASADICCIONES

Las drogas de abuso actúan en diferentes receptores neuronales, responsable de los procesos de dependencia, craving y de la tolerancia.
Receptores de dopamina
La cocaína aumenta la biodisponíbilídad de la dopamína en las sinapsís al bloquear su recaptación. Su acción sobre el receptor D2 inhibe la adenilciclasa y la formación de AMPC produciendo euforia; en tanto que su acción sobrelos receptores D1 activa la adenilciclasa y el AMPc y aumenta la señal transductora posreceptor contribuyendo a la creación de tolerancia.

Receptor N‑Metil‑D‑aspartato (NMDA)
Este receptor impide que los iones de calcio entren a las células aun cuando el receptor sea estimulado por el glutamato. Pero si se despolariza la membrana postsinátíca, el magnesio es expulsado del canal de iones y laneurona puede admitir los iones de calcio.
Los iones de calcio entran a la célula por medio de los canales controlados por los receptores NMDA, sólo en presencia del glutamato y cuando la membrana postsináptíca está despolarizada. Existe evidencia bioquímica, neuroanatómica y funcional que índica que este receptor representa el objetivo central en el cual las drogas inician sus efectos....