Neurodegeneracion


Investigación
Líneas de investigación
 
Mecanismos moleculares de la muerte neuronal en las enfermedades neurodegenerativas y neurovasculares.
Papel del GABA, glutamato óxido nítrico en la regulación de la neurosecreción, en la muerte celular neuronal y en procesos de neurogénesis.
Mecanismos de señalización por aminoácidos neurotransmisores (Glutamato y GABA) y óxido nítrico (NO) encélulas nerviosas.
Mecanismos neuroprotectores y neurorreparadores de antioxidantes, estrógenos, factores de crecimiento y serpinas en la muerte celular neuronal y en las enfermedades neurovasculares (Isquemia cerebral). 
 
Antecedentes bibliográficos sobre el tema de investigación:
Bases moleculares de las enfermedades neurodegenerativas: Papel del glutamato y el óxido nítrico
 
Las Enfermedadesneurodegenerativas y neurológicasconstituyen un grupo de enfermedades de gran incidencia y principal causa de muerte en la población mundial del siglo XXI. Las bases moleculares que subyacen a las mismas están siendo descubiertas poco a poco. Uno de los problemas con que se enfrentan los investigadores actualmente es la distinción entre los acontecimientos primarios y secundarios que conducen ala neurodegeneración. Las evidencias actuales indican que, aparte de las mutaciones genéticas heredadas que producen las variantes familiares, acontecimientos tales como la acumulación de agregados proteicos aberrantes o proteínas mal plegadas, formación de protofibrillas, alteraciones en el sistema ubiquitina-proteosoma, excitotoxicidad, estrés oxidativo y nitrosativo, daño mitocondrial,disfunción sináptica, alteración de la homeostasis de metales y alteraciones en el transporte axonal y dendrítico representan acontecimientos unificados en muchas enfermedades neurodegenerativas de progreso lento. El estrés oxidativo se ha ligado a la muerte neuronal asociada con enfermedades neurodegenerativas desde hace mucho tiempo. Sin embargo, no se conoce si es una causa primaria o simplemente unaconsecuencia del proceso neurodegenerativo.
La apoptosis, o “muerte celular programada”constituye un proceso general de remodelado tisular y remplazamiento celular, que es ahora reconocida como una característica normal en el sistema nervioso en desarrollo, teniendo mucha importancia en la regulación del número y tipos de células en varias regiones del SNC y SNP en desarrollo. Pero además, dichoproceso es responsable de la severa pérdida neuronal producida en numerosas enfermedades neurodegenerativas (Enfermedad de Alzheimer y Enfermedad de Huntington, Demencia asociada al HIV, etc.) y juega un papel importante en otras enfermedades neurológicas como el ictus, trauma, Enfermedad de Parkinson, Esclerosis múltiple y Esclerosis lateral amiotrófica.
El Óxido nítrico (NO) es un gas altamentereactivo de vida corta que penetra diariamente en nuestras vidas como contaminante ambiental, pero que se produce también intracelularmente en multitud de células, siendo un importante mensajero, tanto intra como intercelular, implicado en la regulación de numerosas funciones fisiológicas y patológicas en el organismo vivo, como la neurotransmisión y control de la memoria a largo plazo, crecimientoy muerte celular, regulación de la presión arterial y del tono vascular y control de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, el NO, a altas concentraciones o en tratamientos prolongados, desencadena un proceso de muerte celular mixto: necrosis y apoptosis, en muchas células, incluidas las neuronas, células gliales y células neurosecretoras (como las células β-pancreáticas y las células cromafines),que puede ser mediada por mecanismos tanto dependientes de GMPc como de la generación de peroxinitritos tóxicos (-ONOO). El NO es una molécula pleiotrópica que bien protege de la apoptosis o causa muerte por apoptosis dependiendo de la concentración local, la naturaleza de la célula diana y la presencia de otras moléculas reactivas como el anión superóxido que produce peroxinitritos, especies...