Neurofarmacologia

NEUROFARMACOLOGIA

Prácticas

INTRODUCCIÓN

1. CLASIFICACIÓN DE LOS NTs

1. Monoaminas

Catecolaminas

Dopamina (Da)

Noradrenalina (Na)

Adrenalina (A)

Indolaminas

Serotonina (5HT)

2. Acetilcolina (Ach)

3. Aminoácidos

Aminoácidos excitadores

Glutamato

Aspartato

Aminoácidos inhibidores

GABAGlicina

Taurina

4. Neuropéptidos

Gran cantidad de sustancias implicadas en diversas funciones

Endorfinas y encefalinas

2. CONCEPTOS BÁSICOS DE LA NEURONA Y LA SINAPSIS

3. EL ESTUDIO DE LOS NTs

1. Síntesis
2. Almacenamiento y liberación
3. Metabolismo
4. Receptores
5. Agonistas y antagonistas
6. Vías
7. Función

3.1. Síntesis: AMINOÁCIDOS

Esenciales y noesenciales

3.2. Almacenamiento y liberación

Almacenamiento vesicular y libre

Liberación por exocitosis

3.3. Metabolismo

Anabolismo: Transformación de las moléculas en otras más complejas

Catabolismo: Transformación de las moléculas en otras más simples

3.4. Receptores

Son proteínas de membrana capaces de reconocer a los nts y a moleculas semejantes.

Tipos

IonotrópicosCanal ionico

5 dominios transmembranales

Metabotrópico:

Proteinas G

Sistema de segundo mensajero

Sistema AMPc (adenosín-3,5 monofosfato cíclico)

sistema fosfoinositol

sistema ácido arquidónico

7 dominios transmembranales

Receptor -- Proteina G -- Amplificador -- 2º mensajero -- Proteina diana

3.5. Agonistas yantagonistas

Agonista: fármaco que estimula a los receptores igual como lo hace el nt. Posee afinidad y actividad intrínseca

Antagonista: fármaco que bloquea las acciones del nt sobre su receptor. Posee afinidad pero no actividad intrínseca

3.6. Vías

Dependen del neurotransmisor

3.7. Función

Depende del neurotransmisor

4. MODULACIÓN DE LA COMUNACIÓN QUÍMICA

Acción sobre loscanales

TTX (tetrodotoxin) bloquea canales Na+

TEA (tetraethylammonium) bloquea canales K+

Acción sobre la síntesis

Inhibición de las enzimas que sintetizan los neurotransmisores

Acción sobre el almacenamiento

Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas y degradación de los mismos por enzimas

Expulsión de los neurotransmisores de lasvesículas sinápticas en la hendidura sináptica

Acción sobre la liberación

Bloqueo de la liberación del neurotransmisor hacia la sinapsis

Acción sobre el efecto que produce en el receptor y señales derivadas de la estimulación del mismo

Unión de la droga al receptor imitando o bloqueando los neurotransmisores

Posible obstaculación o facilitación sobre la actividad del segundomensajero

Acción sobre la destrucción del nt

Inhibición de las enzimas que degradan los neurotransmisores

Acción sobre el transporte

Oposición al retrobombeo del neurotransmisor

LA DOPAMINA (Da)

1. Síntesis

TIROSINA

TIROSINA HIDROXILASA

L DOPA

DOPADECARBOXILASA

DOPAMINA

Regulación de la síntesis:

Regulación por L-DOPA y por DaRegulación por autorreceptores

Regulación por heterorreceptores

2. Almacenamiento y liberación

Almacenamiento en vesículas (una parte)

Liberación por exocitosis

Potencial de acción llega a la terminal

Potencial de membrana activa canales Ca+

Liberación independiente de Ca+

Transportador

Regulación de la liberación

Regulación por autorreceptoresInhiben la formación de AMPc

Inhiben la apertura de los canales Ca 2+

Regulación por heterorreceptores

Estimulación por NMDA, GABAa y colinérgicos

Inhibición por GABAb

3. Catabolismo

DOPAMINA NO PROTEGIDA

MAO (MONOAMINOOXIDASA) MITOCONDRIAL

DOPAC

COMT (CATECOL-O-METILTRANSFERASA)

HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO)

DOPAMINA...