Neurofarmacologia

NeuroN EU R OFA RM AC O LO GIA Prác tic as INTR OD U CC IÓN 1. C LA SIFIC A CIÓ N D E LO S N Ts

•

1. M ono aminas – Catecolaminas • Dopamina (Da) • Noradrenalina (Na) • Adrenalina (A) – Indolaminas • Serotonina (5HT) 2. A c e tilc olina (A c h) 3. A mino ácido s – Aminoácidos excitadores • Glutamato • Aspartato – Aminoácidos inhibidores • GABA • Glicina • Taurina 4. N e uro pé ptidos – Grancantidad de sustancias implicadas en diversas funciones – Endorfinas y encefalinas 2. CONCEPTOS BÁSICOS DE LA NEURONA Y LA SINAPSIS

• •

•

3. EL ESTUDIO DE LOS NTs

1. Síntesis 2. Almacenamiento y liberación 3. Metabolismo 4. Receptores 5. Agonistas y antagonistas 6. Vías 7. Función
3 .1 . Sínte s is : A M IN O ÁC ID OS Esenciales y no esenciales

• •

3 .2 . Almac e namie nto ylibe ració n Almacenamiento vesicular y libre Liberación por exocitosis

• •

3 .3 . Me tabolis mo Anabolismo: Transformación de las moléculas en otras más complejas Catabolismo : Transformación de las moléculas en otras más simples 3.4 . Re c e pto re s

Son proteínas de membrana capaces de reconocer a los nts y a moleculas semejantes. Tipos • Ionotrópicos • Canal ionico • 5 dominiostransmembranales

•

Metabotrópico: • Proteinas G • Sistema de segundo mensajero – Sistema AMPc (adenosín-3,5 monofosfato cíclico) – sistema fosfoinositol – sistema ácido arquidónico • 7 dominios transmembranales Receptor -- Proteina G -- Amplificador -- 2º mensajero -- Proteina diana 3 .5. A g onis tas y antag onis tas

•

• •

Agonista: fármaco que estimula a los receptores igual como lo haceel nt. Posee afinidad y actividad intrínseca

Antagonista: fármaco que bloquea las acciones del nt sobre su receptor. Posee afinidad pero no actividad intrínseca 3 .6. Vías D e pe nde n de l ne urotra nsmisor 3 .7 . Funció n D e pe nde de l neurotra nsmisor 4 . M OD U LA C IÓN DE LA C OM U NA C IÓ N QU ÍMIC A Acción sobre los canales – TTX (tetrodotoxin) bloquea canales Na+ – TEA(tetraethylammonium) bloquea canales K+ Acción sobre la síntesis – Inhibición de las enzimas que sintetizan los neurotransmisores Acción sobre el almacenamiento

• • •

– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas y degradación de los mismos

por enzimas

• • • •

– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas en la hendidura sináptica

Acción sobre laliberación – Bloqueo de la liberación del neurotransmisor hacia la sinapsis Acción sobre el efecto que produce en el receptor y señales derivadas de la estimulación del mismo – Unión de la droga al receptor imitando o bloqueando los neurotransmisores – Posible obstaculación o facilitación sobre la actividad del segundo mensajero Acción sobre la destrucción del nt – Inhibición de las enzimas que degradanlos neurotransmisores Acción sobre el transporte – Oposición al retrobombeo del neurotransmisor LA D O PA M IN A (Da) 1 . Sínte sis

• • • •

TIROSINA
» TIR O SIN A H IDR O XILA SA

L DOPA
» D OPA DEC AR BO XILA SA

DOPAMINA Regulación de la síntesis: – Regulación por L-DOPA y por Da – Regulación por autorreceptores – Regulación por heterorreceptores 2 . Almace namie nto y libe ració n• • • •

Almacenamiento en vesículas (una parte) Liberación por exocitosis – Potencial de acción llega a la terminal – Potencial de membrana activa canales Ca+ Liberación independiente de Ca+ – Transportador Re g ulac ió n de la libe rac ión – Regulación por autorreceptores • Inhiben la formación de AMPc • Inhiben la apertura de los canales Ca 2+ – Regulación por heterorreceptores

•Estimulación por NMDA, GABAa y colinérgicos • Inhibición por GABAb
3. C atabo lis mo

• • • • • •

DOPAMINA NO PROTEGIDA » MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L DOPAC » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA ) HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO) DOPAMINA PROTEGIDA » C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA ) 3MT (3 METOXITIRAMINA) » MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L HVA...