Neurofibromatosis

Translation by Sonia Castro
Artículos de Revisión
Neurofibromatosis tipo 2
D Gareth R Evans, M Sainio, Michael E Baser
Department of
Medical Genetics, St
Mary’s Hospital,
Hathersage Road,
Manchester M13 0JH,
UK
D G R Evans
Finnish Institute of
Occupational Health,
Tapeliuksenkato 41,
FIN-00250 Helsinki,
Finland
M Sainio
Los Angeles,
CaliforniaM Baser
Correspondencia a:
Dr Evans,
gevans@central.cmht.nwest.
nhs.uk
Desde 1987 se ha creído que la NF2 es una condición genéticamente homogénea, sin evidencia de exclusión de NF2 clásica (schwannomas vestibulares bilaterales (SV)) de la posición de la NF2 en 22q, en estudios iniciales de pequeños números de familias.9 Esto ha sido confirmado en todos los reportes de pacientes con NF2clásica con SV bilaterales desde el aislamiento simultáneo del gen en dos grupos en 1993.10 11 Sin embargo, la posibilidad de otro gen estrechamente ligado que afecta al fenotipo NF2 no puede ser excluida.

Incidencia y Prevalencia
En el Reino Unido, la única población de gran número basada en el estimado de incidencia natal para la NF2 mostró que 1 de cada 33 000 o 40 000 personas nacerían con unamutación en el gen NF2.12 Un estudio más pequeño en el sur de Finlandia estimó una incidencia de nacimiento de 1 de cada 87 000. El único otro estimado de incidencia de nacimiento (1 de cada 50 000) se realizó en la Conferencia de Consenso del NIH sobre la neurofibromatosis, pero una derivación de esta figura no fue proporcionada.8 Los estimados iniciales de la prevalencia sugirieron que unoscuantos en un millón fueron afectados en los E.U.14 El diagnóstico de prevalencia real basado en la población del Reino Unido es de 1 de cada 210 000.12 El índice de incidencia anual es de 1 de cada 2 355 000, lo que representa aproximadamente un caso nuevo por año por cada Región de Salud en el Reino Unido,12 o 100 casos por año en los E. U. La incidencia de nacimiento es significativamente mayorque el diagnóstico de prevalencia porque muchos casos no desarrollan características de la condición hasta la tercera década o más tarde, y muchos otros casos mueren antes de esto. Con la mejoría en los diagnósticos tempranos y en el tratamiento del tumor, la prevalencia es propensa a incrementarse, reflejando un aumento de 15 años de sobrevivencia del diagnóstico para los pacientes de NF2 delReino Unido hace 10 años o más.15

Genética
La herencia del NF2 fue reportada por primera vez en 1920 por Feiling y Ward,16 quienes describieron una familia de tres generaciones con SV. La transmisión dominante autosomal fue confirmada en una familia grande reportada por Gardner y Frazier.4 Los sujetos que hereden una mutación patogenética en el gen NF2 casi siempre desarrollarán síntoma para los60 años de edad15; muy ocasionalmente, los pacientes tendrán no penetrancia aparente.17

Abstracto
La neurofibromatosis tipo 2 es un frecuente desorden dominante autosomal devastador que, hasta relativamente recientemente, fue confundido con su apodo más común neurofibromatosis tipo 1. Los individuos que heredan un alelo mutado del gen NF2 desarrollan inevitablemente schwannomas, que afectanparticularmente la rama superior vestibular del octavo nervio craneal, usualmente bilateralmente. Los meningiomas y otros tumores benignos del sistema nervioso central tales como los ependimomas son otras características comunes. Bastante de la morbosidad de estos tumores resulta de su tratamiento. Hoy en día es posible identifica a la mutación NF2 en la mayoría de las familias, aunqueaproximadamente un 20% de casos aparentemente esporádicos son, en realidad, mosaicos por su mutación. Como un supresor tumoral clásico, inactivación del producto del gen NF2, el merlin/schwannomin, lleva al desarrollo de la NF2 asociada y de los tumores esporádicos. El merlin/schwannomin se asocia con las proteínas en el citoesqueleto de la célula cerca de membrana plasmática e inhibe la proliferación...