Neurogenesis

NEUROGÉNESIS
Sergio Moreno Garrido
Máster ISEP Neuropsicología Clínica

Índice
1. Definición
2. Perspectiva histórica
3. Metodologías para la investigación de la
neurogénesis adulta
4. Neurogénesis en el SNC de mamíferos adultos
5. Factores moduladores en la neurogénesis
7. Neurogénesis y trastornos del SNC
8. Futuro de la neurogénesis: posibles
aplicaciones
9.Referencias bibliográficasDefinición
• Neurogénesis = Proceso de generación de neuronas

funcionales a partir de células progenitoras que incluye la
proliferación y especificación del destino neuronal de los
progenitores neurales, la maduración y la integración
funcional de la progenie neuronal en los circuitos
neuronales(Ming & Song, 2005)

(Arias-Carrión,
Olivares-Bañuelos, &
Drucker-Colín, 2007)

Perspectiva Histórica
•Siglo XX:

Dogma central neurociencias
“No nuevas neuronas después del nacimiento”
• Regeneración del sistema nervioso no puede ocurrir en

etapas de la vida adulta, imposible señalar el destino de
las células en división y probar que estas nuevas células
son neuronas en vez de glia(Ramón y Cajal, 1913)

• Evolución de la fibra nerviosa. A) Célula germinal. B) Fase bipolar con iniciación

• de lamaza —cono— de crecimiento (a). C) Fase de neuroblasto. D) Aparición de las dendritas
• (b). E) Modelamiento de éstas y formación de las ramas nerviosas colaterales y terminales.
• (Tomado de S. Ramón y Cajal)

Perspectiva histórica
• Finales 1950: Nuevos métodos para marcar las células

en división con [H3]-timidina incorporado al ADN
replicado durante la fase S del ciclo celular puede serdetectado con autoradiografía(Sidman et al., 1959)

• 1961: Primer hallazgo usando esta técnica en cerebros

de ratones de 3 días de edad(Smart 1961)
• 1969: Evidencia de nuevas neuronas en varias regiones
de ratas adultas,incluyendo el giro dentado, neocórtex y
bulbo olfatorio(Altman 1969)

Perspectiva histórica
• 1977:Las nuevas neuronas sobreviven largos periodos de

tiempo(Kaplan & Hinds, 1977)

•1982: El campo se revoluciona por la introducción de la

bromodeoxiuridina(BrdU),análogo timidina pudiendo ser
detectada más facilmente(Gratzner, 1982)

• 1983:Reciben inputs sinápticos(Kaplan & Bell, 1983)
• 1988:Extienden proyección de axones a su área

objetivo(Stanfield & Trice, 1988)

Perspectiva histórica
• 1984:Estudios con pájaros cantores demuestran

integración funcional de nuevasneuronas en el SNC y su
rol funcional en la neurogénesis postnatal en el
aprendizaje ―cancion
es‖ estacionales(Paton &
Nottebohm, 1984)

Perspectiva histórica
• 1992:Se aislan las células madre/troncales neurales,

origen de las nuevas neuronas del SNC de ratas adultas
(Reynolds & Weiss 1992)

• 1999:Ídem en humanos(Kukekov et al. 1999)
• Antes final del siglo XX: Neurogénesis adulta observada

entodos los mamíferos examinados, incluyendo en
muestras de pacientes humanos(Eriksson et al. 1998)

Perpectiva histórica
Génesis celular
en el Giro
Dentado del
Hipocampo
Humano
(Eriksson et al.,
1998)
*5 pacientes cáncer de
57 a 72 años con
Inyección de BrdU
por motivos diagnósticos

Metodologías para la investigación de la
neurogénesis adulta
Análisis de la neurogénesis endógena adulta
• AnálisisIn Vivo
• Basado en la incorporación de nucleótidos análogos
durante la división celular
 [H3]-timidina

*Se incorporan al nuevo ADN sintetizado
y después se pasa a la progenie celular

 Bromodeoxiuridina(BrdU)

• Basado en el marcaje genético con retrovirus
*La integración viral solo ocurre cuando la membrana se rompe durante la
mitosis (división celular)lo cual lo convierte en un buenindicador de división
celular

neurogénesis adulta

Metodologías para la investigación de la
neurogénesis adulta
• Basado en la expresión de marcadores específicos
• *Diferentes marcadores expresados por las neuronas en desarrollo, o inexistentes en

las maduras, muy utilizado en tejidos humanos, imposibilidad retrovirus o incorporación
nucleótidos

PSA-NCAM(poly-sialylated-neural cell-adhesion...