Neurolepticos

NEUROLEPTICOS - CLASIFICACION

I) NEUROLEPTICOS TRICICLICOS

A. FENOTIAZINAS
Dimetílicas:
Clorpromazina (Ampliactil)
Levomepromazina (Nozinam)
Promazina
Piperazínicas :
Trifluoroperazina(Stelazine)
Proclorperazina ( Stemetil)
Flufenazina (Siqualina)
Metopimazina ( Vegalone)
Piperidílicas:
Tioridazina (Melleril)
Propericiacina ( Neuleptil)

B. DERIVADOS TIOXANTENOS
ClorprotixenoTiotixeno
Clopentixol
C. DERIVADOS DIBENZODIACEPINAS
Clozapina ( Lapenax)
Clotiapina (Etumina)
Loxepina

II) DERIVADOS BUTIROFENONAS
Haloperidol (Halopidol)
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol (se usa en anestesia general)
Bromperidol (se usa en anestesia general)

III) DERIVADOS DIFENIL-BUTILPIPERIDINA
Pimozida ( Orap)
Fluspirileno (Imap)
Penfluridol ( Semap)

IV. BENZAMIDASSUSTITUIDAS
Sulpirida (Vipral, Nivelan)
Remoxipride.

V. DERIVADOS BENZISOXAZOL
Risperidona (Risperdal)
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-ACCIÓN FARMACOLÓGICA

A- NEUROLEPTICOS TRICICLICOS

1. FENOTIAZINAS: Como se mencionó, la fenotiazina es un núcleo heterocíclico formado por tres anillos resultantes de la unión de dos anillos benzénicos a través de un puente de N y S. En el grupo detioxantenos, el puente de N se reemplaza por un puente de C, siendo el clorprotixeno el análogo de la CPZ. El núcleo fenotiazina no posee acciones ps icofarmacológicas, pero los adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2). En los neurolépticos, derivados fenotiazínicos, la cadena lateral en R1 posee siempre 3 átomos de C seguidos de 1 átomo de N. Esta cadena lateral, es indispensable parael mantenimiento de las propiedades antipsicóticas. La adición de un cloro en R2 origina una asimetría en el núcleo fenotiazínico, con lo que se incrementa la acción farmacológica. El agregado de un radical CF3 en la misma posición, incrementa aún más las acciones antipsicóticas y antieméticas de las fenotiazinas.

2. TIOXANTENOS: Se originan reemplazando el N de posición 10, por un átomo de Cde doble ligadura. El clorprotixeno es el análogo de la clorpromazina, y el tiotixeno, el análogo de la trifluoperazina. El clopentixol es un tioxanteno piperazínico. No se comerializan en la actualidad en nuestro país.


3. DIBENZODIACEPINAS: Son también compuestos tricíclicos, en los que se reemplaza el puente de S de las fenotiazinas por un puente de N = C y una cadena lateral cíclica. Tienenla ventaja de desarrollar muy escasos efectos extrapiramidales, mínimas reacciones distónicas y parkinsonianas, aunque pueden ocurrir otros efectos adversos: como fatiga, mareos, o hipertensión, taquicardia y convulsiones, que tienden a desaparecer lentamente con el uso. A veces se observa una sialorrea o salivación intensa. La clozapina, el prototipo, es un activo agente antipsicótico, de buenosresultados en esquizofrenia y otras psicosis. La clozapina y la clotiapina prácticamente no producen efectos extrapiramidales por su débil afinidad por los receptores D2 del estriado. Además son antagonistas alfa 1(puede producir hipotensión ortostática) y 5HT2, y pueden antagonizar a la histamina (bloqueo H1 puede producir sedación) y ac etilcolina (bloqueo M disminuye la intensidad de efectosextrapiramidales). Como los otros neurolépticos bloquean los receptores D1 y D2 pero poseen una mayor afinidad por los receptores D3 localizados en zonas mes olímbicas y mesocorticales. La acción anticolinérgica central también coadyuva a generar un menor efecto extrapiramidal.
Estos agentes juntamente con la sulpirida, la tioridazina, y la remoxiprida son llamados neurolépticos atípicosjustamente por las acciones mencionadas. Un efecto colateral importante ocasionalmente grave de la clozapina, es sin embargo la agranulocitosis
y leucopenia que puede producir.

B- BUTIROFENONAS:
Son compuestos sintéticos. El núcleo butirofenona es una cadena de tres átomos de C unido a un grupo cetónico, y a un anillo bencénico. Todas las butirofenonas, tienen también un átomo de flúor en posición...