Neurolepticos

Neurolépticos
INTRODUCCION
Hasta mediados de la década del 50, el tratamiento efectivo de las enfermedades psiquiátricas graves, las psicosis, por ejemplo, se realizaba en condiciones sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente activas, contra estos padecimientos. Solo habia medios terapéuticos como la psicoterapia, o la terapia convulsivante, llevada a cabo a través de lautilización de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulínico, o la corriente eléc -
trica (terapia electroconvulsivante).
El advenimiento de la fenotiazinas en el tratamiento de graves psicosis, como la esquizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo, a partir de 1952, revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró partir de esos años la era de la psicofarmacología. Elimpacto causado por la introducción de la clorpromazina en psiquiatría.

Las fenotiazinas neurolépticas, fueron los primeros agentes utilizados con éxito en el tratamiento de las psicosis, y los que inauguraron la era de la psicofarmacología. En la actualidad tienen una utilización cl ínica sumamente amplia como antipsicóticos, antieméticos, antihipertensivos, antihistamínicos y otros usosterapéuticos

NEUROLEPTICOS - CLASIFICACION
I) NEUROLEPTICOS TRICICLICOS
A. FENOTIAZINAS
Dimetílicas:
Clorpromazina (Ampliactil)
Levomepromazina (Nozinam)
Promazina
Piperazínicas :
Trifluoroperazina(Stelazine)
Proclorperazina ( Stemetil)
Flufenazina (Siqualina)
Metopimazina ( Vegalone)
Piperidílicas:
Tioridazina (Melleril)Propericiacina ( Neuleptil)
B. DERIVADOS TIOXANTENOS
Clorprotixeno
Tiotixeno
Clopentixol
C. DERIVADOS DIBENZODIA-CEPINAS
Clozapina ( Lapenax)
Clotiapina (Etumina)
Loxepina
II) DERIVADOS BUTIROFENONAS
Haloperidol (Halopidol)
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol (se usa en anestesia general)
B r omp er idol (se usa en anestesiageneral )
III) DERIVADOS DIFENIL-BUTIL- PIPERIDINA
Pimozida ( Orap)
Fluspirileno (Imap)
Penfluridol ( Semap)
IV. BENZAMIDAS SUSTITUIDAS
Sulpirida (Vipral, Nivelan)
Remoxipride.
V. DERIVADOS BENZISOXAZOL
Risperidona (Risperdal)

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS
Se relaciona posiblemente conlas causas orgánicas, genéticas, gestacionales u otras, que determinan la esquizofrenia y otras psicosis. Se han sugerido varias hipótesis, como factores etiológicos, sobre todo de los síndromes esquizofrénicos:

1- Exceso de actividad dopaminérgica central.
2- Alteraciones del sistema serotoninérgico y noradrenérgico

En la actualidad, la hipótesis más aceptada, es la de un exceso deactividad dopaminérgica cerebral, principalmente en el sistema límbico, y cuerpo estriado.

Estudios realiz ados con radioligandos en cerebros de esquizofrénicos demostraron un aumento de la dens idad de los receptores D2. Claro que deben considerarse la posibilidad de una regulación en ascenso (up regulation) de dichos receptores por el uso continuado de los neurolépticos.

Algunas drogaspueden producir un síndrome esquizofrénico como las amfetaminas y la cocaína y justamente se ha relacionado este cuadro con la activación de los receptores dopaminérgicos y un exceso de actividad dopamínica. En la actualidad el descubrimiento de otros receptores dopaminérgicos aparte de los D1 y D2, como los D3, D4 y D5, ha originado la necesidad de reexaminar qué receptores serían los más implicadosen la acción de los neurolépticos

Los neurolépticos serían drogas terapéuticamente útiles por sus conocidas acciones bloqueadoras de los receptores dopaminérgicos del SNC. Sin embargo, las drogas antipsicóticas poseen un perfil farmacológico complejo, ya que también interaccionan con otros receptores autonómicos, como los adrenérgicos alfa-1, muscarínicos (M), histaminérgicos (H1 y H2), e...