Neurologia

NEUROLOGIA
 
TITULO : "Clasificación Molecular de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Esporádica"
AUTOR : Hill AF, Joiner S, et al.
CITA : Brain 126(6):1333-1346, Jun 2003
REVISTA : [Molecular Classification of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease]
MICRO : Los especialistas proporcionan información clínica, histopatológica y molecular detallada a partir de una amplia serie de pacientes conenfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica. Las distintas proteínas de priones se asocian con el genotipo en posición 129 y con el fenotipo clínico y anatomopatológico.
 
RESUMEN
Introducción
Las enfermedades por priones o encefalopatías espongiformes transmisibles son un grupo de neuropatías degenerativas invariablemente fatales que afectan a los animales y al hombre. Entre las patologías humanas seincluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), insomnio familiar fatal y kuru. Las enfermedades por priones se transmiten por inoculación, tienen un largo período de incubación y comparten características histológicas. El hallazgo principal es la conversión de la forma celular normal de la proteína del huésped codificada por priones (PrPc) en una isoforma anormal que se conoce como PrPsc. Dichaconversión ocurre en forma transcripcional. La PrPsc se distingue de la PrPc por su insolubilidad en detergentes y por la resistencia parcial a la degradación por proteasas. La PrPsc, a diferencia de la PrPc es rica en estructura ß y se presenta como agregados insolubles.
Las enfermedades humanas por priones tienen tres etiologías distintas. Pueden heredarse en forma autosómica dominante pormutaciones en el gen PRNP, pueden adquirirse en forma iatrogénica por exposición a instrumentos neuroquirúrgicos contaminados, injertos u hormonas de hipófisis o pueden surgir en forma esporádica. Ahora se sabe que la nueva enfermedad por priones, la variante de la ECJ (vECJ), primeramente reconocida en el Reino Unido en 1996, es una forma adquirida causada por una cepa de priones símil BSE. La ECJesporádica representa aproximadamente el 85% de todas las formas humanas reconocidas. Entre las posibles causas, los autores mencionan la producción espontánea de PrPsc, mutación somática del PRNP o exposición a priones ambientales no identificados.
La denominación de ECJ se introdujo en 1922 para describir un amplio grupo de patologías neurodegenerativas, muchas de las cuales no reúnen loscriterios que se consideran en la actualidad. La demostración de la transmisión experimental de la ECJ a primates motivó el concepto de demencias transmisibles y permitió la reconsideración de criterios diagnósticos. Los casos atípicos podrían clasificarse como ECJ en virtud de su transmisibilidad. Si bien las enfermedades por priones hereditarias pueden ser subclasificadas según la mutación del PRNP,hasta hace poco los casos esporádicos de ECJ sólo se distinguían por los hallazgos clinicopatológicos.
Clínicamente, la ECJ clásica se caracteriza por demencia multifocal rápidamente progresiva, habitualmente con mioclono. También pueden observarse signos extrapiramidales, ataxia cerebelosa, manifestaciones piramidales y ceguera cortical. Por lo general comienza entre los 35 y 45 años, con unaincidencia pico entre los 60 y 65 años. Típicamente evoluciona en semanas a mutismo aquinético y muerte en los dos a tres meses siguientes. Alrededor del 70% de los pacientes fallece en menos de 6 meses. En el líquido cefalorraquídeo hay aumento de la proteína 14-3-3, de enolasa neural específica (NSE) y de S-100. La actividad oscilante seudoperiódica en el electroencefalograma -aunque esimportante para el diagnóstico- sólo se comprueba en el 70% de los enfermos. La resonancia nuclear magnética muestra cambios en los ganglios basales que si bien no son específicos pueden ser de ayuda diagnóstica. La confirmación neuropatológica se basa en la demostración de modificaciones espongiformes, pérdida de neuronas y astrocitosis. Habitualmente no se detectan placas de amiloide PrP pero la...