neurotransmisores del snc


SERIE_III. gpo04. / FQ. SEM 2013_2
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
Entregar el miércoles 3 de abril de 2013
Recuerde incluir la bibliografía completa que haya consultado al final de cada respuesta.
1-5. Escriba el significado de la nomenclatura de las siguientes mutaciones, cuál sería su efecto en el producto proteico y diga a qué nivel ocurren (cDNA, DNA, RNA, proteína):Ejemplo: c.-13T>G Mutación intrónica de un cambio de timina por guanina a menos 13 bases del inicio de un exón, seguramente afectando punto de ramificación para splicing, descrita a nivel de cDNA.
g.66_68delATC
deleción de A,T y C en las posiciones 66-68, para ADN genómico
c.55_57insA
inserción en la posición 55, 56 y 57 de adenina, está afectando en el ADN de cadena
g. 56T>C
sustitución de T porC en la posición 56 de ADN genómico
p.G42_Q44dup
duplicación de los tres aminoácidos comprendidos entre la glicina de la posición 42 y la glutamina de la posición 44, afecta a nivel de proteína
p.E87fsX111
desplazamiento del marco de lectura con el ácido glutámico de la posición 87 como primer aminoácido afectado y apertura de un nuevo marco de lectura para 23 aminoácidos, afectando a nivelde proteina

-Mutación heterocigota de novo g.G1138A en el gen FGFR3, cuál es el cambio a nivel proteico, cuál es el fenotipo. _____________FAFR3______________ ¿En qué porcentaje de los pacientes con este fenotipo se presenta dicha mutación? _______50%________
Mecanismo: ganancia o pérdida de función? _______PÉRDIDA DE FUNCIÓN____________.

-Mutación en estado homocigota, sin sentido quecausa un cambio GGA/TGA en el nucleótido 814 del exón 7 del gen que codifica para la fenilalanina-hidroxilasa, que resulta en cambio de la glicina 272 por: _____CODON DE PARO______ Cuál es el fenotipo y el modo de herencia: _____________________. Nomenclatura a nivel proteico: _____________UGA_________________
Mecanismo: ganancia o pérdida de función? ____PERDIDA DE FUNCIÓN__________________.-El SNP rs63751425 ocasiona la mutación p.Lys145Serfs en el archivo de secuencia proteico NP_000509.1 Consulte la base de datos adecuada y diga cuál es el cambio a nivel genómico, en qué gen ocurre, variante de proteína que genera y fenotipo que produce.

6-7. Con respecto al siguiente árbol genealógico:
(a) Escriba el genotipo de los individuos
I.2 AA
I.3, Aa
II.2 Aa
II.3 Aa
(b) Diga aqué patrón de herencia corresponde la enfermedad segregando en esta familia y por qué.
Autosómica recesiva
(c) ¿Cuál es la probabilidad de tener un hijo afectado con esta enfermedad para la pareja II-2 y II-3.
50%


8-10. A continuación se muestran resultados de la PCR múltiplex de diez probables pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD).
A la derecha se indica qué exones delgen de la distrofina se amplificaron. N.- individuo sano, pm.- región promotora.
En base a la imagen, diga cuáles son los pacientes con DMD, y qué deleciones presentan éstos.
2-52
1-52, 47
7-52

11-16. La mujer I.1 (genealogía inferior) se presenta para diagnóstico prenatal de amniocitos en cultivo de producto con 20 semanas de gestación (SDG) y asesoramiento genético por riesgo de recurrenciade mutación en el gen IDS como su hijo II.1



Los resultados de la secuenciación de los tres individuos se muestran en la figura y se comparan con secuencia control (panel superior). La flecha señala la mutación y el corchete indica el triplete de histidina posición 335, de acuerdo al ORF.
Qué enfermedad ocasionan las mutaciones en el gen IDS, cuál es el patrón de herencia.
Ausencia dela enzyma I2S
Autosómica dominante
En base a la información proporcionada, indique genotipos de
I.1,
II.1, c. 335C>G p. 335ASP>HIS
II.2 c. 335C>G p. 335ASP>HIS
con la nomenclatura a nivel de cDNA y proteína.
De ser necesario agregue símbolo de portador en la genealogía. El producto de 20 SDG, ¿desarrollará la enfermedad?
Sí

17-19. En la figura de abajo se indica...