Neurotrasmison Adrenergica 2011 Guelman Pdf 1

Neurotransmisión
adrenérgica
Dra. Laura Ruth Guelman
1ª Cátedra de Farmacología,
Facultad de Medicina, UBA
CEFYBO-CONICET

2011

Etapas de la neurotransmisión
A

Neurona
Presináptica

B

C

D

Elemento celular
postsináptico

Síntesis

Almacenamiento

Liberación

Acción

E

Terminación
de la acción
(neuronal o
extraneuronal)

R
PEPS

PIPS

DA
Catecolaminas
(tirosina)

Monoaminas

NA
AIndolaminas
(triptofano)

5-HT

COOH

Síntesis de
Noradrenalina

HO
Tirosina Hidroxilasa (TH)
(funciona a velocidad máxima)

CH2CH NH2
O2

Tirosina
(por captación
Na+/aa aromáticos)

(Cofactor: tetrahidrobiopterina)

HO

COOH

HO

CH2CH NH2

Catecol

L-Aminoácido Aromático
decarboxilasa

HO

L-3,4
DihidroxiFenilalanina
(DOPA)

CO2

(cofactor: piridoxal fosfato)

HO
Dopamina ß-hidroxilasa

DA entra a lavesícula

(Cofactores: ácido ascórbico, O2)

HO
NA se metaboliza a DOPEG
(mitocondria) y junto con DA
regulan negativamente a TH

CH2CH2NH2 Dopamina

HO

O2
OH

Noradrenalina

CH-CH2-NH2

DA, NA,
DOPEG

Tirosina
TH

-

(inhibición
por producto
final)

(tumores de células
cromafines)

Decarboxilasa de
aa Aromáticos

Dopamina

(entra a vesícula
x VMAT)

DBH

+

-

Liberación

Recaptación

Sustratos:metil-dopa (ag
2), tirosina
(tiramina
produce falso
neurotransmisor
o cotransmisor)

-

Reserpina

(en vesículas)

Noradrenalina

Bretilio

-

Cocaina,
Anfetamina, ATC
(bloquean NET)

-metil-p-tirosina

DOPA

-

Carbidopa,
benserazida
(inhiben la
conversión
periférica)

-

Anfetamina, efedrina,
tiramina (entran por NET
y desplazan NA de la
vesícula por mecanismo
Ca2+-independiente)

Síntesis:Tirosina Hidroxilasa (TH)
Enzima limitante (velocidad máxima)
Se encuentra tirosina libre, pero no LDOPA libre
Niveles dietarios de tirosina no
modifican niveles de catecolaminas

Inhibidores de TH disminuyen niveles de
catecolaminas

Regulación de la TH
Inhibición por producto final (NA,
DA, DOPEG).

Modificación genética (inducción del
gen).
Drogas que aumentan los niveles de
catecolaminas(inhibidores de MAO)
disminuyen su síntesis.
El impulso eléctrico aumenta el Cai2+
que activa a la TH.

Moléculas derivadas
de catecolaminas

Médula adrenal: se metila la
NA y se convierte en
adrenalina.
La L-AAAD puede decarboxilar
la tirosina a tiramina, entra a
la vesícula y se convierte en
octopamina por acción de la DßH
(co-transmisor).

Almacenamiento y liberación:
Liberación tiramínica

Latiramina es sustrato de la
MAO.
Inhibidor de MAO: se acumula
tiramina, se forman grandes
cantidades de octopamina (se reduce
NA liberada, hipotensión).
Con alimentos ricos en tiramina,
desplaza a la NA: crisis
hipertensiva.

NA

L-DOPA

DA

L-AAD

Tyr

NA

Metabolitos

NA

DßH

Se
Octopamina liberan
NA y Oct

L-AAD

Tiramina

MAO
Metabolitos

Oct
Agonista
parcial

La octopamina reduce el efecto de laNA

NA

L-DOPA

DA

L-AAD

NA

Metabolitos

DßH

Oct

X

Tyr

Oct

Se
liberan
más NA y
Oct

L-AAD

Tiramina

X

MAO

Metabolitos
Con IMAO se acumula NA y Tiramina. Es
posible que se produzca más octopamina en
relación a la NA: disminuye tono simpático

Oct

NA

L-DOPA

DA

NA

Metabolitos

L-AAD DßH

Oct

X

Tyr

NA

Se libera
más NA por
liberación
tiramínica

L-AAD
Tiramina +
tiramina
exógenaX

MAO

Oct

Metabolitos

Con IMAO y alimentos ricos en tiramina: ésta no se
transforma en octopamina y directamente induce la
liberación de NA, generando la crisis hipertensiva

Precipitación de crisis hipertensiva en
los pacientes que utilizan IMAO

 Cerveza, vino
 Queso
 Pescado ahumado y en salmuera
(arenque)
 Embutidos
 Legumbres
 Levadura de cerveza

Fármacos que modifican elalmacenamiento y la liberación

NA

NET

Reserpina: inhibe VMAT
almacenamiento
(antihipertensivo)

Cocaina, ATC,
Anfetamina:
inhiben
NA
recaptación
Tiramina, efedrina,
anfetamina: entran por
NET, luego por VMAT y
vacían vesícula,
desplazando a la NA y
estimulando su liberación
(liberación tiramínica).
Una 2da aplicación es menos
efectiva por estar la vesícula
vacía (taquifilaxia).

Bretilio:
inhibe...