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VALORACION DE AGENTES ANTINEOPLASICOS Y MONOCLONALES QUE TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICOS MAS FRECUENTE EN EL SISTEMA RESPIRATORIO Y APARATO REPRODUCTOR

CITOSTATICO:

Se puede definir como aquella sustancia capaz de inhibir o impedir la evolución de la neoplasia, restringiendo la maduración y proliferación de células malignas, actuando sobre fases específicas del ciclo celulary por ello son activas frente a células que se encuentran en proceso de división.
Son un grupo heterogéneo de sustancias de distinta naturaleza química, que se utilizan de forma preferente aunque no exclusivamente como tratamiento antineoplásico, bien solas o acompañada s de otro tipo de terapia.

MECANISMOS DE ACCIÓN:

Agentes Alquilantes y Sales de platino:
Los agentes alquilantes sonfármacos poseedores de grupos alquilo capaces de formar enlaces covalentes con las estructuras nucleofílicas celulares. Con los agentes alquilantes el paso principal es la formación del ion carbonio- atomo de carbono con solo 6 electrones en su capa electrónica externa. Tales iones, considerados como el punto reactivo intermediario, son altamente activos y reaccionan instantáneamente con donantes deelectrones tales como las aminas y grupos hidroxilo o sulfhidrilos.
Muchos de estos agentes son bifuncionales, es decir, pueden ceder 2 grupos activos. El nitrógeno en posición 7 de la Guanina N7) es fuertemente nucleofílico y probablemente el principal sitio molecular de acción para la alquilación en el ADN aunque también pueden ser afectados el N1 y el N3 de la Adenina y el N3 de la Citosina.Un agente bifuncional bien puede reaccionar con sus 2 grupos causando intra o intercambios de enlaces cruzados. Esto puede interferir no solo con la trascripción sino también con la replicación el cual suele ser el principal mecanismo de acción de los agentes alquilantes. Este mecanismo de acción se evidencia fundamentalmente durante la síntesis del ADN producto de lo cual resulta dañado elmismo y por ende se convierten en el estimulo necesario para iniciar la apoptosis.
Las sales de platino poseen un similar mecanismo de acción solo que se entrelazan dentro de las cadenas del ADN.

Antibióticos antitumorales:
Las Antraciclinas inhiben la síntesis del ADN y ARN a través de la interferencia que ocasionan en la acción de la Topoisomerasa II
La Bleomicina ocasiona la fragmentacióndel ADN pudiendo ejercer su acción aún y cuando la célula no se halle en fase de multiplicación.
La Mitomicina necesita ser activada en el interior del organismo (profármaco) de lo cual resulta un agente alquilante bifuncional.
El Actinomicin C o Dactinomicina, se intercala en las cadenas del ADN interfiriendo la actividad de la ARN polimerasa inhibiendo la transcripción. Además interfieretambién la actividad de la topoisomerasa II
La Hidroxiurea es un análogo de la urea que inhibe la actividad de la Ribonucleótido Reductasa lo cual imposibilita la conversión de los ribonucleótidos en deoxyribonucleotidos.
La Procarbazina y la Dacarbazina inhiben la síntesis del ADN y del ARN interfiriendo con la mitosis en la interfase.

Antimetabolitos
Los antagonistas del ácido fólicoinhiben la enzima Dihidrofolato reductasa y con ello;impiden la formación del Tetrahidrofolato siendo la principal resultante la interferencia con la actividad de la síntesis del Timidilato.
Los análogos de las purinas son convertidos en falsos nucleótidos por lo cual inhiben la actividad enzimática. Los análogos de las pirimidinas son también convertidos en falsos nucleótidos  inhibiendo por igualla síntesis del Timidilato.

Productos naturales
Los derivados de la Vinca inhiben la mitosis en la metafase al enlazarse con la tubulina.
Los derivados del Podofilo inhiben la síntesis del ADN al actuar sobre la Topoisomerasa II inhibiendo además la función mitocondrial Los derivados del taxeno estabilizan los microtubulos, inhibiendo con ello la mitosis

Enzimas
La Asparagina,...