Nifedipino Y Gluconato De Calcio

Elaborado por: Reyes Pérez Cinthia Jocelyn
Nombre genérico:
Nifedipino
Nombre comercial:
Adalat
Nifecor
Nifedel
N. Finadiet
Nifelat
Nifenitrón
Origen y química
El nifedipino, un derivado de 1,4=dihidropiridina de segunda generación, es una antagonista de calcio que bloquea la entrada de iones calcio (Ca2 hacia el interior de la célula dando lugar, principalmente, a efectos vasodilatadoresperiféricos y coronarios
(Fisher y cols., 1983). El nifedipino, junto con otros antagonistas del calcio, se ha utilizado frecuentemente con el fin de estudiar los mecanismos reguladores calcio dependientes.

Estructura

El nifedipino presenta la siguiente estructura química:
La relación estructura-actividad que se ha observado en los fármacos que actúan bloqueando los canales de calcio, han permitidouna mejor comprensión de su interacción con dicho canal. En particular, se han estudiado con detalle los requerimientos estructurales que conducen a una actividad óptima en las 1,4-dihidropiridinas, como es el caso del nifedipino. Así, se ha observado que el anillo 1,4-dihidropiridina al igual que el hidrógeno situado sobre el átomo de nitrógeno son esenciales para su actividad.
La sustituir de losagrupamientos éster por sustituyentes aceptores de electrones provoca una disminución en su actividad. El grupo nitro se asocia con una actividad activante y se ha sugerido que las diferencias entre los puentes de hidrogeno, que se establecen con participación de los grupos éster y nitro, son los que inducen a una conformación preferentemente cerrada (bloqueante) o abierta.
Acción farmacológica
Encondiciones de reposo, la concentración de calcio extracelular es unas 10.000 veces mayor que la concentración de calcio intracelular y el potencial intracélular es electronegativo, lo que conduce a un gradiente electronegativo que facilita la entrada de calcio a través de la membrana: En condiciones de reposo, este fenómeno no ocurre ya que la membrana es poco permeable al calcio. Sin embargo,cuando la membrana se estimula, bien por despolarización o por acción de un agonista, tiene lugar la entrada de calcio a través de canales específicos para este catión.
En el miocardio, la entrada de calcio tiene lugar a través de unos canales específicos de cinética más lenta que la de los canales rápidos de entrada de sodio. Estos canales son los canales lentos, cuya apertura activa una corrientede entrada de calcio. Por el contrario, a nivel de la fibra muscular lisa sabemos que existen dos tipos
de canales:
a) voltaje-dependientes, que se activan y permiten la entrada de calcio a su vez cuando la membrana se despolariza, y b) receptor-dependientes; que se activan cuando un agonista (noradrenalina, S-HT, TXA2) se une a un receptor específico localizado en la superficie externa de lamembrana celular. Los antagonistas de los canales de calcio, entre los que se encuentra el nífedipino, inhiben la entrada de calcio, a través de ambos canales, si bien son más efectivos para bloquear los canales voltaje dependiente qué los receptores dependientes.

Farmacocinética
- Absorción: tras la administración de una dosis por vía oral, aproximadamente el 100% del nifedipino se absorbe anivel del intestino delgado (Raemsch y Sommer,1983). Sin embargo, únicamente un ^ 45-68% del fármaco alcanza la circulación sistémica. Existen variaciones considerables en las concentraciones máximas plasmáticas de nifedipino y en el tiempo necesario para alcanzar las miŝmas. Estas
variaciones se pueden deber a la gran variabilidad interindividual existente en el proceso de absorción y en el efecto deprimer paso metabólico que sufre el fármaco en el hígado (Foster y cols., 1983; Stern y cols., 1984).
Diferentes autores han estudiado las diferencias originadas en las concentraciones plasmáticas de nifedipino en función de la vía de administración y la forma farmacéutica. Estos estudios han demostrado que la absorción de nifedipino
desde comprimidos se retrasa (t^X 1,6 a 4,2 horas) en...