Nitrocompuestos

Resumen
La nitroglicerina (NTG) produce una dilatación del músculo liso vascular por la liberación de NO a través de un paso supuesta GTN-conversión. Sin embargo, la respuesta a GTN es
considerablemente atenuado después de la exposición prolongada o repetida, dando lugar a la tolerancia.
Se investigaron los mecanismos de GTN la tolerancia, el empleo y exógenos NO endógeno en la aorta de rata.En tiras ratas desnudas del endotelio de aorta, la GTN induce respuesta de relajación fue atenuado por la exposición anterior a cualquiera de GTN o nitroprusiato de sodio (SNP). Por el contrario, el SNP inducida por la relajación la respuesta no fue afectado por este protocolo de GTN preexposición o SNP.
La preincubación de las tiras de la aorta con lipopolisacárido (LPS) + L-arginina durante 12h la atenuación de las respuestas también causó GTN-inducida, como la relajación, cGMP
la producción y el nitrito / nitrato de formación. El efecto atenuante de LPS abolida
en colaboración tiras aórtica-incubadas con LPS y cicloheximida o NC-nitro-L-arginina.
Estos resultados sugieren que la tolerancia GTN es predominantemente asociada con la
reducción de la liberación de NO de GTN, que escausada por la inhibición de una
GTN-convertir el paso anterior, debido a la exposición a NO misma.

Nitratos orgánicos, tales como la nitroglicerina (NTG) y nitroprusiato de sodio (SNP), producen una dilatación del músculo liso vascular a través de vías de participación de la biotransformación de óxido nítrico (NO), activación de la guanilato ciclasa soluble, el aumento de la producción de cGMP(1, 2) y la activación de la proteína quinasa dependiente de cGMP (3). Es conocido que empíricamente repetida o continua la exposición a los nitratos orgánicos conduce a una marcada atenuación en la magnitud de sus farmacológicos efectos y este fenómeno se le llama tolerancia (4, 5). Aunque el mecanismo de nitrato la tolerancia no está totalmente aclarado, sin embargo, se ha propuesto que latolerancia se produce en un paso anterior (s) que el paso de GMPc mediada ya que las respuestas a 8-bromo (Br)-cGMP (una membrana permeable análogo del GMPc) no se vean afectadas después de la tolerancia (6). Por lo menos tres mecanismos principales para el nitrato la tolerancia son hipótesis: 1) deterioro de biotransformación de los nitratos orgánicos o el agotamiento de tioles intracelulares (7, 8,9), 2) la desensibilización de la actividad de la guanilato ciclasa (10, 1 I), y 3) acelerada degradación del cGMP (12). Moncada et al. (13) demostraron que la producción continua de NO derivado del endotelio resultó en una reducción de las respuestas del músculo liso de nitrovasodilatadores. Vasculares y otras células de músculo liso también son conocidos por producir NO, después de la inducción dela NO sintasa en respuesta a la endotoxina o citoquinas (14, 15, 16). Recientemente. hemos demostrado que continua la exposición de la aorta de rata a la endotoxina atenuado las respuestas (relajación y la producción de cGMP) a SNP sin reducir la formación de NO, lo que sugiere que la exposición continua a NO reduce
actividad de la guanilato ciclasa (17, 18, ​​19). GTN requiere biotransformaciónenzimática de NO en
células musculares lisas vasculares, mientras SNP libera NO espontáneamente y enzimáticamente en condiciones fisiológicas (20, 21, 22). Desde GTN induce tolerancia más fácilmente que los SNP (23, 24, 25), los distintos pasos enzimáticos implicados en la generación de NO deben ser considerados en el desarrollo de tolerancia a GTN y SNP. Con el fin de investigar los mecanismosde la RTM la tolerancia, hemos examinado los efectos de la preexposición con GTN, SNP y endotoxina en la relajación, la producción de cGMP y la formación de NO en la aorta de rata endotelio denudado. También se comparó la características de la tolerancia entre los GTN y SNP.
Metodologia
Productos químicos: clorhidrato de fenilefrina, nitroprusiato de sodio (SNP), cloruro de acetilcolina y...