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Daño Oxidativo del ADN
en el Desarrollo de Cáncer
 
El Acido Desoxirribonucleico o ADN es la molécula que contiene la información que determina las características hereditarias. Esta molécula de elevado peso molecular está formada por dos cadenas de polinucleótidos, antiparalelas y complementarias. Las bases nitrogenadas que la conforman son Adenina, Guanina, Citosina y Timina, las que seaparean en forma específica, A - T y C - G. El ADN está formando un complejo con proteínas y ARN dentro del núcleo de la célula, llamado cromatina y que durante la división celular se condensa en cromosomas. Cuando las células se dividen y multiplican, el ADN asegura que las nuevas células van a ser copias exactas, transmitiendo correctamente la información heredada. Como toda molécula biológica,el ADN está expuesto al daño oxidativo producido por las especies reactivas del oxígeno (EROs), que en su mayoría son radicales libres que se generan en forma continua en el organismo durante el proceso de respiración y por factores externos como la luz UV, el humo del cigarrillo u otros.En el ADN, este daño oxidativo conduce a mutaciones y pérdidas en el control celular. El daño que se observa enel material genético es la alteración de bases, cortes en una hebra, intercambio de cromátides hermanas y entrecruzamientos de ADN y proteína. | Estructura del ADNLa disposición de las combinaciones básicas químicas del ADN (A-T, C-G), así commo su número , proporciona el código para la información heredada. S: Azúcar | A: Adenina | C: Citosina |
P: Fosfato | T: Timina | G: Guanina |
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Lasespecies reactivas del oxígeno reaccionan con el ADN, oxidando el esqueleto azúcar-fosfato y las bases. La reacción con los azúcares conduce a la fragmentación del azúcar, a la pérdida de una base con parte del residuo del azúcar que aún permanece unido y al corte de la cadena. Existen muchos productos de oxidación de las bases por reacción de EROs con el ADN; tres de las bases modificadas másimportantes son: La guanina que se oxida a 8-hidroxiguanina; la adenina que se oxida a 8-hidroxiadenina; y la timina que se oxida a timina glicol.En el organismo existen enzimas que reparan al ADN de la alteración de bases leyendo en la hebra correcta e insertando en la otra la base que le corresponde. Sin embargo, si el daño es muy extenso, estas enzimas no alcanzan a reparar todo el ADN. Durante lareplicación de ese ADN dañado, las ADN polimerasas incorporan bases equivocadas al leer la base oxidada, perpetuando la mutación. Así, durante el proceso de replicación se altera la estructura del material genético, estructura alterada que se transmite a las futuras generaciones celulares, contribuyendo significativamente al desarrollo de algunos cánceres relacionados con elenvejecimiento. Antioxidantes Previenen el CáncerEl consumo diario de frutas y verduras reduce el riesgo de la mayor parte de los tipos de cáncer. Frutas y verduras poseen muchos componentes potencialmente beneficiosos, especialmente los antioxidantes, vitaminas C y E, carotenoides, polifenoles y flavonoides. Los compuestos antioxidantes protegen no solo al ADN del daño oxidativo producido por las EROs, evitando laacumulación de mutaciones a lo largo del transcurso de la vida, y por lo tanto previniendo el desarrollo de cáncer. Sino que además evitan la oxidación de cualquier macromolécula biológica lo que también tiene consecuencias patológicas, como por ejemplo la oxidación de lípidos en el desarrollo de la ateroesclerosis.  ¿Cómo se Mide el Daño Oxidativo al ADN?  |
La cuantificación de 8-hidroxiguaninacomo 8-hidroxi deoxiguanosina (8-OHdG) ha sido la técnica más ampliamente utilizada para evaluar el daño oxidativo al ADN. La importancia de esta lesión in vivo radica en su capacidad mutagénica y en la existencia de múltiples mecanismos para removerla o prevenir su incorporación al ADN. Los niveles de 8-OHdG se pueden medir en ADN de leucocitos obtenidos de sangre periferica por cromatografía...