Normativa biotecnològica



AVALUACIÓ PRECLÍNICA I SEGURETAT

* The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) és la institució que fa el manual.

Els objectius de la normativa són: indicar dosis inicials i escalatge per l’estudi, indicar òrgans per estudis de toxicitat i indicar paràmetres de seguretat.

Assajos preclínics: és totestudi que no sigui assaig clínic. L’objectiu és trobar dianes terapèutiques per una malaltia, seleccionar un fàrmac i fer assajos amb animals.

Costos: equivalen al 30% del cost de desenvolupament del producte.

Els assajos preclínics segueixen unes normes bàsiques de conducta per que l’assaig sigui reproduïble. Han de ser representatius:
L’espècie animal utilitzada a l’assaig ha de teniruna fisiologia similar a la humana
L’edat i el sexe dels individus és rellevant
El període i la via d’administració han de ser similars a la humana (assajos clínics)
Una espècie és rellevant per a l’assaig si el fàrmac és actiu degut a l’expressió de receptors específics similars als dels humans. Prèviament fem assajos amb cèl·lules i teixits per a la selecció de models d’experimentació. Tambées poden fer assajos amb molècules.
Models animals: utilitzem dues espècies màxim per a assajos a curt termini i una per a assajos a llarg termini. Prioritzem les espècies de rosegadors (una de les dues espècies) si és possible. Es pot utilitzar una sola espècie si hi ha documentació sòlida de que és molt rellevant .
Cal tenir en compte el nombre d’animals per la significació dels resultats:Assaig curt termini: molts animals
Assaig llarg termini: pocs animals, molt monitoratge
Dosis: és important l’escalatge de les dosis (resultats estudis farmacocinètica). És important per trobar la dosi tòxica i la dosi NOAEL (Non-Observed Adverse Effects Level). També busquem la dosi màxima.
Estudis de dosis simples
Estudis de dosis repetides
Immunogènia: els fàrmacs poden produir reaccionsimmunitàries. Mesurem la resposta immunitària (nombre d’AC anti fàrmac, resposta, complex Antigen-AC). Aquests estudis són importants si el sistema immunitari inhibeix l’activitat del fàrmac. (S’ha de tenir consideració en la diferència d’espècies). Fem els estudis que hi ha farmacodinàmica alterada.
Immunotoxicitat: estudis destinats a veure l’efecte del sistema immunitari al fàrmac.
Toxicitat enfuncions reproductives: estudi destinat a veure l’efecte sobre la fertilitat i el desenvolupament embrió-fetal i pre/post natal.
Carcinogènesi: estudis destinats a veure si el fàrmac provoca càncer.
Farmacocinètica: acció i metabolisme del fàrmac.
Farmacodinàmica: efectes fisiològics en l’organisme.
Estudis farmacològics i seguretat
Hi ha tres categories: farmacodinàmica primària (efectesdesitjats), farmacodinàmica secundària (efectes no relacionats amb l’objectiu), estudis de seguretat (efectes no desitjats).
Per a dissenyar els estudis s’ha de tenir en compte els possibles efectes relacionats amb la classe farmacològica i amb l’espècie química del fàrmac.
El sistema nerviós central, cardiovascular i respiratori són els més importants a avaluar per a l’estudi. S’han de ferestudis concrets sobre l’exposició del fàrmac en els sistemes si no es justifica que el fàrmac no afecta a aquests sistemes. Si hi ha exposició i efecte, s’han de fer estudis addicionals per determinar aquests efectes. També es poden fer estudis addicionals per a diferents sistemes o òrgans si es considera necessari.
Models animals: Els animals han de ser rellevants, no anestesiats i minimitzar-los eldolor i les molèsties. També es poden fer proves ex vivo i in vivo amb òrgans, teixits, cultius cel·lulars, orgànuls o molècules.
Disseny de l’estudi:
Mostres: cal tenir una nombre suficientment gran i fer controls positius i negatius.
Via d’administració: la que s’utilitzarà per els assajos clínics.
Dosi: determinar la relació dosi/efecte advers
És necessari l’estudi de qualsevol...