nube electronica

MONOOXIGENASAS
del CITOCROMO P450
Cyt P450

Enzimas que catalizan reacciones de
oxidación (FASE I) y que pueden
formar metabolitos reactivos

REACCIONES DE
OXIDACIÓN
Cyt P450

monooxigenasa

oxidasa

peroxidasa

MONOOXIGENASAs DEL
CITOCROMO P450
Cyt P450

Grupo de enzimas con actividad monooxigenasa
El Cyt P es una hemoproteina que, reducida y asociada
a CO, exhibe unmáximo de absorción de luz a los
450 nm

Presentes en animales, plantas, levaduras y bacterias
En mamíferos, algunas enzimas están involucradas en síntesis de
esteroides
Sin embargo, la gran mayoría de MO oxida a xenobióticos
NOMENCLATURAS
1. Monooxigenasas dep. Cit P450
2. Oxidasas Función Mixta, OFM (Mixed Function Oxidases, MFO)
3. Enzimas microsomales
4. Enzimas metabolizantes dedrogas

Componentes del Cyt P450
asociados al Ret Endoplásm.
Cyt P450

•Citocromo P450, una
cadena de 35-40 KDa
(hemoproteina)
•Cit P450 reductasa
(flavoproteina, FAD,
FMN)

•Citocromo b5

El Cit P450 es
una hemoproteina
Cyt P450

Grupo Hemo

Grupo hemo (Fe-protoporfirina IX)

Características
espectrales
- El

Cyt P450

Cyt P450 (Fe2+) tiene alta afinidad por CO
- Elcomplejo Cyt P450(Fe2+) -CO tiene un
máximo de Ab a 450 nm y oxidado a 420 nm

- Cuando la
preparación de
CYP se reduce con
ditionito (Fe2+) y
se satura con CO
el espectro de Ab
cambia y aparece
el máximo a 450
nm

Reacciones
catalizadas por Cyt P450
Cyt P450

Cataliza la mayoría de las oxidaciones de XBs
En las reacciones intervienen:
- O2 molecular
- NADPH
Y siempre seproduce:

•La reducción de un átomo del O2 hasta H2O
•La incorporación de un átomo de O al sustrato

RH + NADPH + H+ + O2 --R-OH + NADP+ + H2O
Los sustratos pueden ser muy variados y poco
específicos: endógenos y compuestos XBs.

Tipos de Reacciones
Catalizadas por enzimas
tipo Cyt P450
Cyt P450

•

Hidroxilación de compuestos aromáticos y alifáticos
Formación de epoxis sobre doblesenlaces
N-hidroxilación de aminas aromáticas
Desalquilación en O-, N-, S-alquilos
Desulfuración oxidativa del paration
Reacciones de reducción en ausencia de O2

Cyt P450

Tipos de Reacciones
Los sustratos son muy variados

Tipo de reacción
Cyt P450

A.-oxidaciones
Hidroxilación aromática
Hidroxilación alifática
epoxidación

N-hidroxilación
O- dealquilación
N-dealquilaciónS-dealquilación
desaminación

Susbtrato

Metabolito(s)

Tipos de hidroxilaciones
Cyt P450

•H alifática
•H. aromática
•N-hidroxilación
•Epoxidaciones

Hidroxilación
de hormonas sexuales
Cyt P450

Sobre metabolitos endógenos

Testosterona

6β
β-hidroxiTestosterona

Hidroxilación de benzopireno

Cyt
P450
Cyt
P450

Interacción con

Hidroxilación
de cumarina
CytP450

Desalquilación de aminas

N-Hidroxilación de aminas

anilina
Cyt P450

2-acetil amino-fluoreno (2-AAF)

Formación
de epoxis en insaturaciones
Cyt P450

Formación
de radicales quinónicos
Cyt P450

Acetaminofen = paracetamol

El Cyt P450 también cataliza
Reacciones de reducción
Cyt P450

Azoreducción

Reducción de
nitroaromáticos

Deshalogenación
reductoraFormación de metabolitos
reactivos: radical quinónico del
Cyt P450

paracetamol
Sulfo=transferasa

Acetaminofen
o
Paracetamol

Glucuronil=transferasa

Cit P450

Glutation=S=transferasa

N-acetil-p-benzo
quinoneimida
Union covalente a
SH en proteinas

Muerte
celular

Cyt P450

Formación de
Metabolitos reactivos

Cyt
P450
COMPUESTO
bromobenceno

Cloruro de viniloanilina

dimetilnitrosamina

Tetracloruro de C
cloroformo

FÓRMULA

M.REACTIVO

TOXICIDAD
Necrosis hepática

cáncer hepático

metahemoglobina

carcinogénesis

Necrosis hepática
Necrosis renal

Cyt P450

Cyt P450

Mecanismo de Acción de los
componentes del Cyt P450:
los e- le llegan al Cyt P450 desde el cyt
b5 y desde la Cyt P450 reductasa (FAD)

Esquema del...