Nueva Insulina

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REV. SOC. ARG. DE DIABETES

Opiniones y recomendaciones TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS CON INSULINA Actualización año 2007
José E. Costa Gil, Graciela Fuente, Ana Lía Cagide, Susana Salzberg, Carlos J. Buso, Miriam Tonietti, Blanca Ozuna. Grupo de Expertos del documento año 2004: Jorge Alvariñas, Ana Lía Cagide, Héctor Caíno, Martha Calvagno, Ángela Conejero, José E. Costa Gil,Mónica Damiano, Luis De Loredo, Rubén De Marco, Mabel Ferraro, Norma Ferrari, Daniel Giorgini, León E. Litwak, Carmen Mazza, Rubén Roa, María L. Ruiz, Maximino Ruiz, Susana Salzberg. Coordinadores: José E. Costa Gil, Rubén De Marco

● INSULINAS EN LA ARGENTINA
INTRODUCCIÓN La insulina es una hormona secretada por las células beta en los islotes de Langerhans del páncreas, cuya actividad esfundamental para el normal funcionamiento del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas. La insulina para uso terapéutico se obtiene por tres procedimientos: 1. Elaboración desde páncreas de origen animal (bovino o porcino). 2. Transpeptidación de insulina porcina (insulina semisintética). 3. Técnica de ADN recombinante (o biosintética). Los análogos se han desarrollado a través demodificaciones en la estructura molecular de la insulina (cambios en la secuencia, remociones o adiciones en los aminoácidos, ascilación, etc.). Diferencias básicas en la estructura de la insulina según su origen
Tabla I INSULINA Humana Porcina Bovina CADENA A CADENA A aa 8 aa 10 Treonina Treonina Alanina Isoleucina Isoleucina Treonina CADENA B aa 30 Treonina Alanina Alanina

Análogos de insulina
Tabla IIDenominación Acción Modificaciones estructurales Translocación de aminoácidos 28-29 en la cadena B (prolina-lisina, cambia a lisina-prolina). Sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en posición B28. Sustitución del aminoácido asparagina por lisina en B3 y de lisina por ácido glutámico en B29. Sustitución de aminoácido glicina por asparagina en posición A21 y adición de 2 aminoácidosarginina al carbono terminal de cadena B. Remoción del aminoácido treonina de B30 y agregado de un ácido graso de 14 carbonos (mirístico) a la lisina en posición B29.

Lispro

Rápida

Aspártica

Rápida

Glulisina

Rápida

Glargina

Extendida

Detemir

Extendida

TIPOS DE INSULINAS De acuerdo con el inicio y la duración de su actividad, las insulinas se dividen en acción:Vol. 42 - Nº 3 - 2008

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Rápida y corta: Análogos rápidos (lispro, aspártica y glulisina). Corta: Insulina regular, corriente o cristalina. Intermedia: Insulina NPH y lenta. Prolongada o extendida: Análogo lento (glargina y detemir). Insulina zinc protamina. Bifásica: Premezclas en diferentes proporciones de insulina intermedia con insulina regular o de análogo rápido protaminizado (queextiende su tiempo de acción) con análogo rápido. Análogos rápidos y de acción corta (lispro, aspártica y glulisina) La modificación química de los aminoácidos reduce la tendencia a formar hexámeros, produce una absorción más rápida en el tejido adiposo subcutáneo y acorta su tiempo de acción (comparada con la insulina soluble regular). Insulina regular o corriente Es cristalina, soluble, contiene el0,43 al 0,90% de zinc y es de acción rápida. Puede aplicarse en forma intravenosa y en este caso, su vida media es de 5 minutos, su acción se agota a los 25 minutos. Se puede inyectar sola o en mezcla con otras insulinas. Insulina NPH Contiene zinc y protamina, y el producto final es insoluble y de acción intermedia. Insulina lenta No tiene agregado de proteína. Consiste en insulina precipitada conzinc y suspendida en un medio a pH 7,2. Insulina ultralenta El tamaño de sus cristales está modificado, lo que prolonga su acción y determina la disminución de picos de acción máxima. Análogo glargina El agregado de dos moléculas de arginina a la cadena B cambia el punto isoeléctrico de pH 5,4 a 6,7. El pH neutro del tejido subcutáneo favore-

ce su cristalización, que da como resultado una...