Nuevos fármacos en tuberculosis multirresistente

Nuevos tuberculostáticos en tuberculosis resistente y multirresistente
RESUMEN
La tuberculosis resistente a fármacos es un problema emergente a nivel global con una incidencia cada vez mayor. Según la OMS en el año 2008, el 17% de las cepas de Mycobacterium tuberculosis, en los casos no tratados, eran resistentes al menos a un fármaco y el 3,6% eran resistentes a rifampicina e isoniacida, loque se denomina tuberculosis multirresistente (TB-MR). El problema es mucho mayor en pacientes previamente tratados y en algunos países, donde las tasas de multirresistencia pueden llegar hasta el 60%. Aproximadamente el 5% de los pacientes con (TB-MR) son también resistentes a alguna fluoroquinolona y al menos a un fármaco inyectable, denominándose tuberculosis extremadamente resistente (TB-XR).El tratamiento de estas formas de tuberculosis requiere el empleo de fármacos de segunda línea, que ocasionan mayor coste, mayor toxicidad y una mayor duración de los tratamientos. Existe una necesidad de nuevos compuestos con perfiles de seguridad y eficacia mejores que los actualmente utilizados para el tratamiento de estas formas de tuberculosis. En la última década están siendo reevaluadosdiferentes fármacos ya conocidos y además han aparecido nuevos compuestos que están siendo investigados y se encuentran en diferentes fases de su desarrollo.
ABSTRACT
Drug-resistant tuberculosis is a globally emerging problem with a rising incidence. According to the WHO in 2008, 17% of strains of Mycobacterium tuberculosis, in untreated cases were resistant to at least one drug and 3.6% wereresistant to rifampicin and isoniazid, which is called multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). The problem is greater in patients previously treated and in some countries, where rates of multidrug resistance can reach 60%. Approximately 5% of patients MDR-TB are also resistant to any fluoroquinolone and at least one injectable drug, being called extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB). Thetreatment of these forms of tuberculosis requires the use of second-line drugs, which cause higher cost, higher toxicity and a longer duration of treatment. There is a need for new compounds with efficacy and safety profiles better than those currently used to treat these forms of tuberculosis. In the last decade different drugs are being reassessed and new compounds have appeared and are atdifferent stages of development.
INTRODUCCION
La historia del tratamiento de la tuberculosis se inicia en la década de 1940 con el descubrimiento de la estreptomicina. Pero en el espacio de pocos años, su administración en monoterapia condujo a la aparición de resistencias, limitando su utilización. 10 años después con el descubrimiento de la isoniacida se renovó la esperanza en el abordaje deltratamiento de la tuberculosis. Con este fármaco se conseguía una rápida esterilización del esputo y al utilizarlo conjuntamente con estreptomicina se consiguieron reducir las tasas de resistencia. Posteriormente en la década de los 70, la aparición de pirazinamida y rifampicina, permitió una disminución de la duración de los tiempos de tratamiento y obtener mejores resultados consiguiendo tasas decuraciones de hasta el 95% 1.
En los siguientes 30 años, hasta aproximadamente el año 2000, se frenó el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas. Pero es, a partir de entonces, cuando 20 compuestos prometedores de 14 grupos de fármacos han comenzado su desarrollo e investigación. Entre ellos 12 candidatos de 8 clases están siendo evaluados en ensayos clínicos. Además están siendo reevaluadosdistintos fármacos ya conocidos, con el fin de optimizar su eficacia, tales como altas dosis de isoniacida, rifabutina, linezolid, fluoroquinolonas y fenotiazinas.
En contraste con la tuberculosis sensible a fármacos, la tuberculosis multirresistente y la tuberculosis extremadamente-resistente, presentan tasas de éxito de tratamiento inferiores y una mortalidad mayor. Dos grandes metaanálisis, de...