Nutrición


Trabajo de Nutrición - GRUPO 5
Capítulo 2 - Energía




1. ¿Cuáles son algunas de las hipótesis asociadas a la Restricción calórica (RC) con el retraso de envejecimiento?

En el 2002 el Dr Guarante descubrió que la restricción calórica activa un gen regulador de información silenciado, llamado SIR2, que tiene la aparente habilidad de hacer más lento el envejecimiento. Este genproduce una proteína llamada Sir2, que se demostró que está relacionada con la extensión de la esperanza de vida de la levadura y del gusano. El Dr Guarente afirma además, que la restricción calórica prolonga la vida porque incrementa la respiración, no porque se reduzca la cantidad de radicales libres de oxígeno, como se creía hasta hace poco tiempo. La restricción calórica extiende la vida de unamplio espectro de organismos. Es el único régimen que se sabe alarga la vida de mamíferos como ratones y ratas. La teoría convencional dice que conservar energía y vivir dentro de los medios proporcionados por un aporte alimenticio limitado hace que el metabolismo corporal se reduzca.

Desde el ya mencionado trabajo pionero de McCay (1935) demostrando el efecto de la RC en la longevidad de losroedores, numerosos estudios han confirmado esta primera aproximación en diferentes especies a lo largo de la escala filogenética desde levaduras, nematodos, moscas, roedores a monos (para revisión ver Guarente y Picard, 2005). Diversos mecanismos se han propuesto para explicar este fenómeno: el retardo del crecimiento, la disminución de la apoptosis, la reducción del daño oxidativo, la alteraciónen la utilización de la glucosa, cambios en la expresión de genes, la mejora de la respuesta al estrés y la hormesis (respuesta al estrés moderado). Ciertas evidencias sugieren que la RC ocasiona importantes respuestas metabólicas en el proceso de envejecimiento por medio de sistemas intraextracelulares de transducción de señales  que afectan a numerosos órganos y sistemas fisiológicos. En algunostejidos la RC produce un incremento del metabolismo, de la resistencia al daño oxidativo y al estrés térmico (Sohal, 2002).
La RC ocasiona, a nivel general, animales de menor cuerpo que los controles, lo que condiciona una mayor superficie por volumen y una mayor difusión del calor generado por el organismo. La RC determina a nivel mitocondrial que la pérdida de protones (H+) en la cadena detrasporte de electrones de la membrana mitocondrial interna sea menor y de esta manera se reduce la liberación de electrones (e-) que al no unirse finalmente al oxígeno (O2) determina una reducción en la formación del radical superóxido (O2.-) e inicia la reacción en cadena de la formación de RLO.
A nivel genético, la RC eleva los niveles de SIRT1 (sirtuinas) en mamíferos y estos niveles se reducenpor la insulina. Las sirtuinas producen cambios metabólicos que afectan a las células beta del páncreas (sintetizan insulina) y de esta forma se inhibe la síntesis y liberación de insulina al plasma. En el sistema neuro-endocrino la SIRT1 inhibe la síntesis y liberación de la hormona de crecimiento (GH) por la hipófisis y del factor de crecimiento de insulina-1 (IGF-1), finalmente a nivel deltejido adiposo blanco (grasa unilocular) se inhibe la acción de la leptina y se incrementa la acción de la adiponectina. A nivel de la regulación de la apoptosis, SIRT1 actúa sobre p53, Foxo y Bax induciendo la reducción de la apoptosis e incrementando la resistencia al estrés celular (Bordone y Guarente, 2005).
La RC determina la sobreexpresión de SIRT1 en el tejido adiposo blanco tal y comodemuestra la asociación con el factor de transcripción PPARg vía su cofactor negativo (NcoR) en los lugares de promoción de los genes diana y sus productos, como es el uPA (urokinase-type plasminogen activator) que es un reductor de apetito, y otros genes de almacenamiento de grasa y hormonas. SIRT1 en consecuencia modula estos genes y los cambios en la liberación de hormonas circulantes y grasa. Esto...