Obesidad e inmunologia

RESPUESTA INMUNOLÓGICA EN LA OBESIDAD Dra. María del Carmen Jiménez Martínez Dr. Fco Raúl Chávez Sánchez La obesidad es un problema de salud pública y generalmente esta asociada a otras enfermedades, como diabetes mellitus o enfermedades cardiacas, que incrementan significativamente la mortalidad asociada al aumento en el índice de masa corporal. El adipocito es la base celular de la obesidad,actualmente se le percibe como una glándula capaz de producir gran cantidad de péptidos y metabolitos asociados al control de la masa corporal, así como al control de la respuesta inmunitaria1 En este sentido, una de las moléculas que mayor investigación ha tenido en los últimos años y que esta involucrada en ambos sistemas es una proteína soluble llamada leptina1. El descubrimiento de la leptina(anteriormente proteína OB producto del gen ob) fue anticipado antes de que fuera aislada. Hace varios años se propuso que el balance de energía, en la forma de ingesta de comida vs gasto de energía, estaba fisiológicamente regulado; siendo el hipotálamo, el sitio de regulación de peso corporal. Existían tres hipótesis para explicar la función hipotálamica, la primera proponía que la temperaturacorporal influenciaba directamente al núcleo ventromedial del hipotálamo para el control de la ingesta2; la segunda, producto del metabolismo de los adipocitos se inclinaba por la cantidad de glucosa en plasma3; y la tercera, sugería que algún que circulaba en sangre, interaccionaba con el hipotálamo4. Las dos primeras hipótesis fallaron en explicar con precisión como el peso corporal y elalmacenamiento de grasas era regulado. La tercera se comprobó totalmente en 1994 cuando Zhang y cols. griego leptos, que significa delgado.
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demostraron

la existencia de una molécula con esta función a la que se le nombró leptina, del

Estructuralmente, se trata de una proteína no glicosilada, constituida de 146 aminoácidos (aa) y con un peso molecular alrededor de 16 kDa. La proteínaoriginalmente es un polipéptido de 167 aa, siendo los 21 primeros aa cortados como péptido señal. El producto del gen OB humano tiene un 85% de homología con la proteína equivalente en ratón. En ambos, ratón y humano, el gen OB esta compuesto por tres exones y dos intrones, lo que sugiere que esta proteína pudiera tener diversidad.6 . Esta diversidad en la estructura proteica podría estar implicada conalteraciones en su función, y consecuentemente en el desarrollo de obesidad, sin embargo hace falta más investigación al respecto para corroborar esta hipótesis. Para ejercer su función, necesita como toda molécula soluble, de la interacción con su receptor. Este último ha sido identificado como un polipéptido de 1140 aa. Se trata de una proteína transmembrana que cuenta con un dominio extracelular de817 aa de longitud, uno transmembrana de 21 aa y otro tiene secuencias de Los intracitoplasmático de 302 aa, este último dominio,

interacción con proteínas cinasas, involucradas con la activación celular.

sitios anatómicos que expresan el receptor para leptina incluyen al tejido adiposo, al hipotálamo, corazón, testículos, plexos coroides, células β pancreáticas y células del sistemainmunitario, entre las que destacan monocitos, neutrófilos y linfocitos B.7 Las funciones biológicas de la leptina, están relacionadas con el control de la saciedad, ya que su ausencia causa hiperfagia y obesidad en los ratones deficientes del gen ob, además se ha observado que la leptina puede suprimir la alimentación y en consecuencia disminuir el incremento de la masa corporal. El sitio de acción delque más se conoce es el hipotálamo, al que llega a través de su paso por los plexos coroides, a través de receptores que no están asociados a señales de activación, facilitando únicamente el paso transmembrana, una vez en el líquido cerebro espinal llega a las estructuras vecinas por difusión. En el sistema nervisoso central (SNC) sus acciones incluyen al activación del sistema nervioso...