obesidad

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Editorial
Péptido YY: una nueva estrategia para el tratamiento
de la obesidad
Olga Giménez Palop y Assumpta Caixàs
Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital de Sabadell. Sabadell. Barcelona. España.

Lahomeostasis energética es el proceso de regulación activa mediante el cual se consigue mantener un
peso estable durante largos periodos a pesar de que la
ingesta calórica varíe de forma sustancial día a día. En
el control de la homeostasis energética están involucradas hormonas que informan sobre la adiposidad del
organismo y señales gastrointestinales que informan
sobre la ingesta. El péptido YY(PYY) forma parte de
estas señales.
En los últimos años se ha empezado a describir el
papel del PYY en la fisiopatología de la obesidad y se
lo considera de gran potencial para el desarrollo de futuros fármacos antiobesidad.
El PYY es un péptido de 36 aminoácidos con dos
residuos de tirosina (Y) tanto en su extremo N-terminal
como en el C-terminal, de ahí su nombre. Comparte la
mismaestructura proteínica terciaria en forma de U
que el neuropéptido Y (NPY), un potente orexígeno, y
el polipéptido pancreático (PP), secretado por las células pancreáticas endocrinas (células PP)1,2.
El PYY está presente en dos formas, PYY1-36 y PYY3-36.
El PYY3-36 es la forma circulante predominante, creada
tras la sección de los residuos de tirosina y prolina del
extremo N-terminal por ladipeptidilpeptidasa IV
(DPP-IV)3-5.
El PYY se secreta en las células L de la mucosa del
tracto gastrointestinal, particularmente de colon y recto, tras la ingestión. Los microvilli apicales de estas
células están en contacto con los nutrientes del lumen
intestinal6. El PYY también se produce en el estómago
y el páncreas y está presente en neuronas del sistema
nervioso central (hipotálamo, troncocerebral, médula
espinal) y del sistema nervioso periférico (neuronas
entéricas)7.

Correspondencia: Dra. O. Giménez
Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital de Sabadell.
Parc Taulí, s/n. 08208 Sabadell. España.
Correo electrónico: olga_gimenez@yahoo.com
Manuscrito recibido el 27-6-2008 y aceptado para su publicación el
29-9-2008.

Existen cinco receptores (Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6)que
median la acción de PYY, NPY y PP. La activación de
estos receptores Y, miembros de la familia de receptores acoplados a la proteína G, causan la inducción de
respuestas inhibitorias, como la degradación del adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)8-10. Los subtipos de
receptores difieren en su distribución, su función y su
afinidad por PYY, NPY y PP. El PYY1-36 se une a los
receptores Y1, Y2 eY5 y con menor afinidad a Y4,
mientras que PYY3-36 tiene una alta afinidad por el receptor Y2 y una moderada afinidad por el receptor
Y511. Los receptores Y2 están distribuidos en el hipotálamo, principalmente en el núcleo arcuato, el hipocampo, el intestino y los cuerpos neuronales de los
ganglios vagales12.
El péptido YY se secreta a los 15 min de empezar a
comer, alcanza una meseta a los60-90 min aproximadamente y persiste elevado hasta 6 h6. El máximo plasmático de PYY está influido por el número de calorías
y la composición de la comida. A igual aporte calórico,
la concentración de PYY es mayor si la dieta es rica en
grasa que si predominan los hidratos de carbono o las
proteínas13. Otros estímulos para el PYY son el ácido
gástrico, la colecistocinina y las sales biliares,aunque
no la distensión gástrica. El inicio de su secreción ocurre incluso antes de que los nutrientes hayan llegado a
las partes más distales del tracto gastrointestinal, donde el PYY se secreta en mayor proporción. Por este
motivo se cree que su secreción puede depender de reflejos nerviosos, posiblemente a través del nervio vago.
Existen otros factores que influyen en la concentración
de...