obesidad

LA OBESIDAD BASADO EN HORMONAS GASTROINTESTINALES
Introducción
La obesidad puede tratarse con actividad física y modificaciones en los hábitos alimentarios, pero es difícil lograr que los pacientes modifiquen sus estilos de vida de forma permanente. En algunos casos, es necesario recurrir a un procedimiento quirúrgico para tratar esta entidad y las cirugías bariátricas más usadas son lacolocación de una banda gástrica ajustable y la realización de un puente gástrico en Y de Roux. Si bien ambos procedimientos reducen el volumen gástrico, el segundo de ellos tiene la ventaja de estimular la liberación de hormonas anorexígenas sintetizadas en el intestino distal (tales como el péptido YY, el péptido 1 similar al glucagón y la oxintomodulina) y de mantener bajos los niveles plasmáticos degrelina, la cual es la única hormona gastrointestinal estimulante del apetito.
Estas observaciones propiciaron el estudio de este tipo de hormonas como posibles tratamientos de la obesidad sin los riesgos de los procedimientos quirúrgicos y anestésicos.
El objetivo de la presente revisión fue describir la influencia de las hormonas gastrointestinales en el apetito, la ingesta de alimentos y elpeso corporal y analizar el estado actual de la investigación de los potenciales tratamientos de la obesidad basados en estas hormonas.
Hormonas intestinales
El polipéptido pancreático (PP) es un péptido de 36 aminoácidos secretado por las células de los islotes pancreáticos y, en pequeñas cantidades, por el intestino distal. El principal estímulo para su secreción es la ingesta y la cantidadliberada es proporcional a las calorías ingeridas; otros estímulos son la distensión del estómago y el aumento de la gastrina, la secretina y la motilina. Algunos autores sostienen que los niveles de PP están aumentados en la anorexia y disminuidos en la obesidad, pero otros investigadores no encontraron una relación clara entre esta hormona y el índice de masa corporal.
El PP es un ligando de altaafinidad del receptor Y4, pero también se une a los receptores Y1 e Y5, los cuales se expresan en el sistema nervioso central. La administración intraperitoneal de PP en modelos con animales reduce la ingesta alimentaria, el vaciamiento gástrico, la expresión de grelina gástrica, el aumento del peso corporal, la resistencia a la insulina y las concentraciones séricas de lípidos. En cambio, suadministración intracerebroventricular causa incremento de la ingesta y del vaciamiento gástrico. La infusión intravenosa de PP provoca una disminución del apetito que dura 24 horas después de su suspensión, en seres humanos con síndrome de Prader-Willi y en individuos de peso normal.
Actualmente, se están elaborando dos análogos sintéticos del PP: el TM30339 (un agonista del receptor Y4) y elTM30338 (un agonista de los receptores Y2 e Y4).
El péptido YY (PYY) es una hormona peptídica liberada por las células L ubicadas principalmente en el intestino distal. Esto ocurre después de la ingesta de alimentos y su cantidad es proporcional a las calorías incorporadas. Además, las proteínas son estimulantes más potentes que las grasas o los hidratos de carbono.
La forma que predomina en lacirculación es el PYY3-36, formada a partir del clivaje del PYY1-36 por la enzima dipeptidil peptidasa IV.
Mientras que el PYY1-36 se une a cada uno de los receptores Y, el PYY3-36 es un agonista selectivo de los receptores Y2 e Y5. No obstante, se piensa que la acción anorexígena del PYY3-36 está mediada sólo por el receptor Y2 ya que sus efectos se anulan en ratones privados de este receptor o porla administración de un antagonista de éste.
Los autores piensan que es improbable que la obesidad sea un estado de resistencia al PYY 3-36 dado que los niveles de esta hormona no están elevados en los individuos obesos y, además, existe una respuesta similar a este péptido tanto en los individuos delgados como en los obesos.
Varios laboratorios elaboraron el PYY3-36 para ser aplicado por vía...